Ⅰ 生物葯物和生物制葯有什麼區別
生物葯物 基本概念生物葯物是指運用生物學、醫學、生物化學等的研究成果，從生物體、生物組織、細胞、體液等，綜合利用物理學、化學、生物化學、生物技術和葯學等學科的原理和方法製造的一類用於預防、治療和診斷的製品。生物葯物，包括生物技術葯物和原生物制葯。
[一、生物葯物的來源正常機體之所以能保持健康狀態，具有抵禦和自我戰勝疾病的能力，正是由於生物體內部不斷產生各種與生物體代謝緊密相關的調控物質，如蛋白質、酶、核酸、激素、抗體、細胞因子等，通過它們的調節作用使生物體維持正常的機能。根據這一特點，我們可以從生物體內提取這些物質作為葯
生物葯物的原料來源：
天然的生物材料：人體、動植物、微生物和各種海洋生物。
隨著生物技術的發展，有目的人工製得的生物原料成為當前生物制葯原料的重要來源，如用基因工程技術製得的微生物或細胞。
二、生物葯物的特性
1、葯理學特性（1）、治療的針對性強
細胞色素c用於治療組織缺氧所引起的一系列疾病。
（2）、葯理活性高
注射用的純ATP可以直接供給機體能量。
（3）、毒副作用小、營養價值高
蛋白質、核酸、糖類、脂類等生物葯物本身就直接取自體內。
（4）、生理副作用時有發生
生物體之間的種屬差異或同種生物體之間的個體差異都很大，所以用葯時會發生免疫反應和過敏反應。
2、生產、制備中的特殊性（1）、原料中的有效物質含量低
激素、酶在體內含量極低。
（2）、穩定性差
生物葯物的分子結構中具有特定的活性部位，該部位有嚴格的空間結構，一旦結構破壞，生物活性也就隨著消失。酶，很多理化因素使其失活。
（3）、易腐敗
生物葯物營養價值高，易染菌、腐敗。生產過程中應低溫、無菌。
（4）、注射用葯有特殊要求
生物葯物易被腸道中的酶所分解所以多採用注射給葯，注射葯比口服葯要求更嚴格，均一性、安全性、穩定性、有效性。理化性質、檢驗方法、劑型、劑量、處方、儲存方式。
3、檢驗上的特殊性由於生物葯物具有生理功能，因此生物葯物不僅要有理化檢驗指標，更要有生物活性檢驗指標。
三、生物葯物的分類
1、按葯物的結構分類按結構分類有利於比較一類葯物的結構與功能的關系、分離制備方法的特點和檢驗方法。
（1）、氨基酸及其衍生物類葯物
天然氨基酸和氨基酸混合物及衍生物。蛋氨酸可防治肝炎、肝壞死和脂肪肝，谷氨酸可用於防治肝昏迷、神經衰弱和癲癇。5-羥色氨酸。
（2）、多肽和蛋白質類葯物
化學本質性同，分子量有差異。蛋白質類葯物：血清白蛋白、丙種球蛋白、胰島素；多肽類葯物：催產素、胰高血糖素。
（3）、酶和輔酶類葯物
酶類葯物按功能分為：消化酶（胃蛋白酶、胰酶、麥芽澱粉酶）、消炎酶（溶菌酶、胰蛋白酶）、心血管疾病治療酶（激肽釋放酶擴張血管降血壓）等。輔酶類葯物在酶促反應中傳遞氫、電子和基團的作用，輔酶葯物已廣泛用於肝病和冠心病的治療。
（4）、核酸及其降解物和衍生物類葯物
DNA可用於治療精神遲緩、虛弱和抗輻射，RNA用於慢性肝炎、肝硬化和肝癌的輔助治療，多聚核苷酸是干擾素的誘導劑。
（5）、糖類葯物
抗凝血、降血脂、抗病毒、抗腫瘤、增強免疫功能和抗衰老。
（6）、脂類葯物
磷脂類：腦磷脂、卵磷脂可用於治療肝病、冠心病和神經衰弱症。脂肪酸降血脂、降血壓、抗脂肪肝。
（7）、細胞生長因子
干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子等。
（8）、生物製品類
從微生物、原蟲、動物和人體材料直接制備或用現代生物技術、化學方法製成作為預防、治療、診斷特定傳染病或其它疾病的制劑。
2、按來源分類有利於對不同原料進行綜合利用、開發研究。
（1）、人體組織來源
療效好、無副作用，來源有限。人血液製品類、人胎盤製品類、人尿製品類。
（2）、動物組織來源
動物臟器，來源豐富、價格低廉、可以批量生產。但由於種屬差異，要進行嚴格的葯理毒理實驗。
（3）、植物組織來源
中草葯，酶、蛋白質、核酸。
（4）、微生物來源
抗生素、氨基酸、維生素、酶。
（5）、海洋生物來源
動植物、微生物。
3、按生理功能和用途分類（1）、治療葯物
腫瘤、愛滋病、心腦血管疾病等。
（2）、預防葯物
傳染性強的疾病，疫苗、菌苗、類毒素。
（3）、診斷葯物
速度快、靈敏度高、特異性強。免疫診斷、酶診斷、放射性診斷、基因診斷試劑。
（4）、其它
生化試劑、保健品、化妝品、食品、醫用材料。 四、生物葯物的制備原材料和葯物種類和性質各不性同，提取和分離方法也有很大差異。
1、生物葯物原料的選擇、預處理與保存方法（1）、原料選擇原則
有效成分含量高，原料新鮮，來源豐富、易得，產地較近，原料中雜質含量少，成本低。
（2）、預處理與保存
預處理：就地採集後去除結締組織、脂肪組織等不用的成分，將有用成分保鮮處理，收集微生物原料時，要及時將菌體與培養液分開，進行保鮮處理。
保存方法：冷凍法，適用於所有生物原料，-40℃；有機溶劑脫水法，丙酮，適用於原料少、價值高，有機溶劑對原料生物活性無影響；防腐劑保鮮，常用乙醇、苯酚等，適用於液體原料，如發酵液、提取液。
2、生物葯物的提取（1）、組織與細胞的破碎
常用破碎方法：磨切法，機械破碎法，設備為組織搗碎機、膠體磨、勻漿器、球磨機。壓力法，加壓和減壓，設備有法蘭西壓釜。反復凍融法。超聲波震盪破碎法，局部發熱，對活性有損失。自溶法或酶解法。
（2）、提取
根據具體對象選擇提取試劑，常用水、緩沖溶液、鹽溶液、乙醇、有機溶劑（氯仿、丙酮）。提取劑的用量，次數，時間，保證充分提取，且不變性。
3、蛋白質類葯物分離提取方法沉澱法（鹽析、有機溶劑、等電點）；按分子大小分離（超濾、透析、層析、離心）；電荷（離子交換、層析、電泳、等電聚焦）；親和層析法（酶與底物、抗原與抗體、激素與受體）。
4、核酸類葯物的分離提取方法核酸類葯物生產方法提取法和發酵法。
5、糖類葯物的分離提取方法非降解法適用於從含一種粘多糖的動物組織中提取粘多糖，用水或鹽。
降解法適用於從組織中提取結合比較牢固的粘多糖，酶解。
分離用沉澱和離子交換。
6、脂類葯物的分離提取方法提取，用有機溶劑將所需成分從原料中溶解出來醇、氯仿、甲醇、水。純化，沉澱法、層析法、離子交換法。
7、氨基酸類葯物的分離純化方法氨基酸的生產：蛋白質水解，鹽酸水解迅速、完全，色氨酸被破壞，絲氨酸部分破壞；鹼水解易產生消旋作用；酶水解不完全。發酵法，從發酵液中提取。和學合成與酶促合成法，化學合成產物混旋需拆分，酶促合成效果較好。
分離方法：沉澱法（溶解度差異），吸附法（吸附能力差異），離子交換法（所帶電荷不同）。
Ⅱ 葯物有效成分 定義
天然葯物化學（medicinal chemistry of natural procts）是運用現代科學理論與方法研究天然葯物中化學成分的一門學科。其研究內容包括：
1 各種天然葯物化學成分和活性成分的結構特點、理化性質、提取分離方法及結構鑒定等知識，以探索其防病治病的原理，並根據已闡明結構的成分，按植物親緣關系尋找同類成分，以擴大葯用植物資源、發掘新的生物活性成分；
2 研究有效成分在植物體內隨生態環境、生長季節、時間消長以及發育階段的動態變化，以了解和掌握提高中草葯品質的變化規律，為規范化種植（GAP）的研究提供科學依據；
3 研究中草葯在加工炮製和貯藏過程中的成分變化，為保證中草葯療效以及中草葯及其制劑質量標準的制定和控制提供科學依據；
4 研究有效成分的構效關系，以便利用先導化合物進行結構修飾和改造，合成或半合成高效、低毒、安全的新的衍生物。
天然葯物是一種廣義的概念，實際上包括來自植物、動物、礦物、海洋生物以及微生物等多種物質。在我國，天然葯物一般都指我國的中葯，由於中葯中絕大部分都是植物類葯物，且古代的稱謂是「本草」，所以又稱中草葯，具有我國自己的特點，與中醫共同構成了中國民族文化的瑰寶，是中華民族五千年以來繁衍昌盛的一個重要因素，也是全人類的寶貴遺產。
參考資料： 網路
Ⅲ 簡述生物葯物的特殊性
生物葯物是指運用生物學、醫學、生物化學等的研究成果，綜合利用物理學、化學、生物化學、生物技術和葯學等學科的原理和方法，利用生物體、生物組織、細胞、體液等製造的一類用於預防、治療和診斷的製品。生物葯物，包括生物技術葯物和原生物制葯。
葯理學特性
（1）、治療的針對性強
細胞色素c用於治療組織缺氧所引起的一系列疾病。
（2）、葯理活性高
注射用的純ATP可以直接供給機體能量。
（3）、毒副作用小、營養價值高
蛋白質、核酸、糖類、脂類等生物葯物本身就直接取自體內。
（4）、生理副作用時有發生
生物體之間的種屬差異或同種生物體之間的個體差異都很大，所以用葯時會發生免疫反應和過敏反應。
生產、制備中的特殊性
（1）、原料中的有效物質含量低
激素、酶在體內含量極低。
（2）、穩定性差
生物葯物的分子結構中具有特定的活性部位，該部位有嚴格的空間結構，一旦結構破壞，生物活性也就隨著消失。酶，很多理化因素使其失活。
（3）、易腐敗
生物葯物營養價值高，易染菌、腐敗。生產過程中應低溫、無菌。
（4）、注射用葯有特殊要求
生物葯物易被腸道中的酶所分解所以多採用注射給葯，注射葯比口服葯要求更嚴格，均一性、安全性、穩定性、有效性。理化性質、檢驗方法、劑型、劑量、處方、儲存方式。
檢驗上的特殊性
由於生物葯物具有生理功能，因此生物葯物不僅要有理化檢驗指標，更要有生物活性檢驗指標。
Ⅳ 典型生物葯物的一般製造流程是什麼
一般生物制葯的主要流程如下：1. 上游階段
1.1 目的基因的制備
目的工程的主要目的是使優良性狀相關的基因聚集在同一生物體中,創造出具有高度應用價值的新物種. 為此必須從現有生物群體中,根據需要分離出用於克隆的次類基因,這樣的基因稱之為目的基因. 基因工程中獲得的目的基因主要用於: (1).研究該基因,分析其結構,功能和表達的調空機制 (2).和正常基因比較,找出基因的異常點,探索疾病發生的分子生物學基礎. (3).研究生物種系的進化 (4).建立基因療法,將正常基因引入病人體內,治療遺傳性疾病(5).大量表達某種基因,生產出需要的蛋白和多肽 (6).對某些基因進行改選,改良動植物品種.
不同基因組類型的基因組大小不同,基因組和基因排列也各不相同,因此,分離目的基因應採用不同的途徑和方法
1.1.1 構建cDNA基因文庫分離法
cDNA文庫是以真核細胞中分離純化出所有的mRNA,在以mRNA為模板合成cDNA與適當的載體重組轉入宿主細胞,這樣建立起來的cDNA重組分子集合體稱為cDNA文庫.而cDNA文庫中插入片段的總和可代表某一種生物全部的mRNA序列.
1.1.1.1 cDNA文庫的構建
構建cDNA文庫主要包括以下步驟: (1).細胞總RNA的制備及mRNA的分離 (2).以mRNA為模板,合成cDNA第一條鏈 (3).雙鏈cDNA的合成,而將mRNA—DNA雜交分子轉變為雙鏈cDNA分子 (4). CDNA與載體的連接和噬菌體顆粒的包裝及傳染或質粒的轉化等
1.1.1.2 cDNA克隆的優越性
自20世紀70年代初說創cDNA克隆問世以來,以採用構建和篩選cDNA文庫的方法克隆了許多目的基因的cDN**段.在基因工程操作中,也長以cDNA為探針從基因文庫中分離相應的基因克隆.因此, cDNA克隆常常以基因分離和結構分析的著手點,在分子生物學研究和基因工程應用等方面具有十分重要的意義.
1.1.2 構建基因組文庫分離法
1.1.2.1 基因組文庫的概念
將某種生物的基因組DNA切割成一定大小的片段,分別與適合的載體重組後導入宿主細胞,這些重組分子中插入片段的總和可代表該生物全部基因組序列.這種通過重組,克隆方法保存在宿主細胞中的各種DNA重組分子的集合體稱為基因組文庫.
1.1.2.2 基因組文庫的大小
克隆片段的平均大小/bp 基因組的大小/bp
2×10^6(細菌) 2×10^7（真菌） 3×10^9（動物）
LN SJ LN SJ LN SJ
5×10^3 400 1831 4000 18418 600000 2736110
10×10^3 200 919 2000 9208 300000 1381550
20×10^3 100 458 1000 4603 150000 690774
40×10^3 50 278 500 2300 75000 345386
一個理想的基因組文庫因該是在克隆群體中包含完整基因組的所有DNA序列.這就要求在打斷基因組DNA時盡可能做到隨機切割,實際上,無論採用什麼方法的不能達到理論上的切割.應此構建的基因組文庫應包含的克隆子數理論值和經驗值之間相差比較大.幾類基因組文庫的大小見下表: 「2」
1.1.2.3 構建基因組文庫的類型
通過克隆，重組方法構建的基因組文庫主要有：
(1)構建λ噬菌體基因組文庫；（2）構建考斯質粒基因組文庫
(3) 構建YAC基因組文庫
1.1.3 直接分離法
1.1.3.1 限制性核酸內切酶酶切分離法
限制性核酸內切酶酶切分離法適於簡單基因組中分離目的基因。質粒和病毒等DNA分子小的只有幾千鹼基，大的也不超過幾萬鹼基，編碼的基因較少，獲得的目的基因方法比較簡單。
1.1.3.2 基因分離的物理化學法
這是基因工程在發展初期所用的方法，某些生物的rDNA基因最早都是利用該法分離獲得的，但目前很少採用。次方法主要有：密度梯度離心法、單鏈酶解法和分子雜交法等。1.1.3.3 雙抗體免疫法分離編碼蛋白的基因
雙抗體免疫法分離編碼蛋白的基因適於某一真核細胞的蛋白質已被分離純化，且足以產生抗體。
1.1.3.4 利用酶促反轉錄發直接從特定mRNA分離基因
酶促反轉錄主要用於合成分子質量較大，轉錄產物mRNA易分離目的基因。
目的基因的mRNA為模板 逆轉錄酶 cDNA DNA聚合酶雙鏈 雙鏈cDN**段
與合適載體重組並轉入受體菌 cDNA克隆
1.2 目的基因的分離
通過適當的方法構建上一個完整的基因組DNA文庫或CDNA文庫，意味著包含目的基因在內的所有基因都得以克隆，但並不等於完成了目的基因的分離。因為在基因文庫中，不論是CDNA文庫還是基因組文庫，含目的基因的克隆子都只是數以萬計的克隆子中的一個，其中究竟哪個克隆子含有我們所需要的目的基因序列還不清楚。因此，還需要下一個步驟要進行的就是目的基因的分離，主要方法有：
（1）目的基因的功能克隆 （2）序列克隆法
（3）利用差示分析法分離目的基因克隆 （4）功能結合法篩選目的基因
（5）DNA插入誘變法分離目的基因（6）應用基因定位克隆技術分離篩選目的基因
（7）基因的定位侯選克隆法（8）染色體顯微切割與微克隆法
（9）根據生物大分子內的相互作用分離目的的CDNA克隆
（10）篩選目的基因片段的差別雜交及減法雜交技術
1.3 基因克隆載體
載體是攜帶目的基因的DN**段進入受體細胞進行擴增和表達的工具。常用的載體是經過改造的細菌質粒，噬菌體，黏粒和病毒
1.3.1 質粒克隆載體
質粒是細菌染色體外的雙鏈環狀的能自我復制的小分子DNA，其對細胞本身的生長繁殖不是必需的，但可以賦予細菌一定的類型，如耐熱型等。
與構建克隆載體相關的質粒性質有：
（1） 粒的復（2） 制型（2）質粒的不（3） 相容性
（3）質粒的接合性
（4）質粒作為基因工程載體需要具備的條件：作為基因工程載體的質粒都是經過人工改造過的質粒，具備以下特點：
a, 相對分子質量小3—10kb b, 是鬆弛型復制質粒
c, 是非接合型質粒 c, 質粒上有多個限制酶的單一切點
d, 帶有雙選擇標記
1.3.2 病毒（噬菌體）克隆載體
病毒主要由DNA（或RNA）和外殼蛋白組成，經包裝後成為病毒顆粒。通過感染，病毒顆粒進入宿主細胞，利用宿主細胞的合成系統進行DNA(或RNA)復制的殼蛋白質的合成，實現病毒顆粒的增殖。人們利用這些性質構建了一小列分別適用於不同生物的病毒克隆載體。通過此種方法構建成的基因克隆載體主要有：
（1） 噬菌體克隆載體cosmid克隆技術（黏粒）（2）Μ13噬菌體克隆載體
（2） aMV克隆載體（4）煙草花葉病毒（ TMV）載體克隆
（5）SVCO克隆載體（6）反轉錄病毒克隆載體
（7）腺病毒克隆載體（8）痘苗病毒克隆載體
（9）桿狀病毒表達克隆載體
1.3.3 其他類型的克隆載體
（1）染色體定位整合克隆載體（2）人工染色體克隆載體
（3） 特殊用途克隆載體：如啟動子探針型，（4） 誘導型，（5） 反義表達組織特異表達，（6） 分泌型表達，（7） 雙啟動子，（8） 串族啟動子和含增強子表達克隆載體等等
1.4 目的基因和載體的連接（重組）
目的基因和載體連接前要先用同一種限制酶將目的基因和載體切割成黏性端或平端，也可以用物理方法切割後再用酶補成平端
體外連接是基因工程的重要環節，體外連接要減少載體的自身環化，提高重但子陽性率。主要的連接方法有：黏性末端連接、平端連接、定向插入和同源多聚尾。
1.5 重組體導入受體細胞
外源目的基因與載體在體外連接重組後形成重組的DNA分子。該重組DNA分子必須導入適宜的受體細胞在中才能使外源目的基因得以大量擴增或表達。隨著基因工程的發展，從低等的原核細胞，到簡單的真核細胞，進一步達到結構復雜的高等動，植物細胞都可以作為基因工程的受體細胞。選擇適宜的受體細胞已經成為重組基因高效克隆或表達的基本前提之一
1.5.1 受體細胞的選擇要求
目的基因獲得後,必須在合適的宿主細胞中才能進行表達,才能獲得目的產物.應此,宿主細胞必須滿足:容易獲得較高濃度的細胞;能利用易得廉價的材料;不致病、不產生內毒素;發熱量低,需氧低,適當的發酵溫度和細胞形態;容易進行代謝調控;容易進行DNA重組技術操作技術;產物的產量、產率高,產物容易提取純化.
1.5.2 受體細胞的類型
人們通過研究,根據需要獲得了一定的目的產物,而目的基因能否的到有效的表達,關鍵在與受體細胞的選擇.
1.5.2.1 原核生物細胞
由於原核生物作為基因工程受體具有其他生物所沒有的優點,而且人們對其遺傳背景清楚,所以早期開展的基因工程操作,都是以原核生物為受體細胞.目前研究比較多的有:大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、鏈黴菌等.
1.5.2.2 真核生物細胞
由於真核生物的細胞結構、基因組成和基因表達較為復雜,適用於原核生物的轉基因方法大多數難以有效地用於真核生物.近年來經過探索,發現它可以對表達的蛋白質進行翻譯後加工過程,有利於保持天然結構和生物活性.並用這些方法有效的獲得了轉基因真核生物.研究較多的有:酵母菌、哺乳動物細胞、昆蟲細胞、植物細胞等等.
1.5.3 重組子的篩選
在重組DNA分子的轉化、轉染和轉導過程中,並非所有的的受體細胞 都能被導入重組DNA分子.一般僅有少數重組DNA分子能進入受體細胞,同時也只有極少數的受體細胞在吸納重組DNA分子之後能良好增殖.因此,如何將被轉化細胞從大量受體菌細胞中初步篩選出來,然後進一步檢測到含有期待重組DNA分子的克隆子將直接關繫到基因克隆和工程操作紅極為重要的環節.
重組子的篩選可以根據載體的類型、受體細胞種類以及外源DNA分子導入受體細胞的手段等採用不同的方法,一般包括以方面:
(1).遺傳直接篩選法; (2),核算分子雜交檢測法; (3)依賴於重組子結構特徵分析的篩選法;
(4)免疫化學檢測法; (5)轉譯篩選法; (6)亞克隆法; (7)插入失活法;
(8)電子顯微鏡作圖檢測法; (9)基因表達產物分析法; (10)DNA序列分析法.
1.6、外源基因的表達
基因工程技術的核心是基因表達技術。迄今為止，已構建了多種基因表達系統，包括原核生物和真核生物基因表達系統，不同的表達系統具有各自的特點。
1.6.1 基因表達的機制（過程）
1.6.1.1 外源基因的起始轉錄
外源基因在宿主細胞中的有效表達是基因工程的核心問題，而外源基因的起始轉錄又是基因表達的關鍵。
1.6.1.2 mRNA的延伸與穩定性
外源基因起始轉錄後，保持mRNA的有效延伸、終止及穩定存在是外源基因有效表達的關鍵。
mRNA的穩定性直接導致決定翻譯產物的多少，對原核細胞來說，最佳的方法是選擇一個RNase缺失受體前。對真核細胞來說則需考慮增加mRNA的正確加工，提高成熟mRNA的穩定性。
1.6.1.3 外源基因mRNA的有效翻譯
翻譯是mRNA指導多肽鏈生成的過程，翻譯的起始是多種因子協同作用的過程，其中包括mRNA,16SrRNA,fMet-tRNA之間的鹼基配對，還有mRNA序列上的終止密碼對正確翻譯的效率有很大影響。
1.6.1.4 表達蛋白在細胞中的穩定性
外源基因的表達產物能否在宿主細胞中穩定積累而不被內源蛋白水解酶所水解是基因有效表達的一個重要因素，因此，為了避免此現象的發生可從以下幾個方面考慮：
（一）構建融合蛋白表達系統; （二）構建分子體蛋白表達系統;
（三）構建包涵體表達系統; （四）選擇蛋白水解酶基因缺陷型的受體系統.
1.6.1.5 目的基因沉默
基因沉默是導致外源基因不能正常表達的重要因素。它的作用機制主要有三種：位置效應的基因沉默、轉錄水平的基因沉默和轉錄後水平的基因沉默。基因沉默現象主要表現在轉基因動物和植物中。
目的基因沉默是在核酸水平上DNA與DNA,DNA與RNA,RNA與RNA相互作用的結果。由於重復序列或同源系列是基因沉默的普通原因之一，因而在構建表達載體時，應盡可能避免與內源序列具有較高的同源性。此外，可以通過選擇甲幾基化酶活性較弱的受體細胞或以化學物質處理受體細胞抑制甲基化作用。
1.6.2 基因表達的調控元件
通過研究發現主要的基因表達調控元件有：啟動子、增強子、終止子、衰減子、絕緣子和反義子
1.6.3 外源基因表達系統
外源基因表達系統泛指目的基因與表達載體重組後，導入合適的受體細胞，並能在其中有效的表達，產生目的基因產物（目的蛋白）。由此可知，外源基因表達系統由基因表達載體和相應的受體細胞兩部分組成。基因表達系統有原核生物表達系統和真核生物表達系統。目前，利用較多的是原核生物表達系統，因其遺傳背景清楚，繁殖快，表達率高等特點。近年來，真核生物基因表達系統發展很快，因其可以對表達的蛋白質進行翻譯後加工過程，有利於保持天然結構和生物活性等優點。目前主要應用的表達系統有：大腸桿菌基因表達系統、芽孢桿菌表達系統、鏈黴菌表達系統、藍藻表達系統、酵母表達系統、哺乳動物細胞基因表達系統、植物細胞基因表達系統；還有最新研究的兩個新的表達系統[3]：巴斯德畢赤酵母表達系統和動物乳腺生物反應器——全新的生產模式。
2、下游階段
基因工程只要的過程關鍵在於上游階段，因它可以獲得有效的工程菌，但下游純化階段也必不可少。因此為了獲得合格的目的產物，必須建立相應的醫葯生物技術產品的分離純化工藝。
2.1、基因工程菌發酵：
良好的發酵工藝對表達外源蛋白至關重要，直接影響下游純化工藝，形象到產品的質量和生產成本，決定產品在市場上的競爭力。目前，基因工程菌培養常用方法有：補料分批培養、連續培養、透析培養、固定培養。近年來，生物葯品已進入生物技術時代，對基因工程菌的培養設備要求十分嚴格，主要採用新型自動化發酵罐。
2.2、分離純化的基本過程：
分離純化是基因工程葯物生產中極其重要的
一環,這是由於工程菌經過大規模培養後，產生的
有效成分含量低，雜質含量高；另外由於基因工
程葯物是從轉化細胞，而不是從正常細胞生產的，
所以對產品的純度要求也高於傳統產品，主要的
步驟如右表：[4]
2.2.1、建立分離純化工藝根據
主要根據：（1）含目的產物的起始物料特點;
（2）物料中雜志的種類和性質;
（3）目的產物特性;
（4）產品質量的要求.
2.2.2、選擇分離純化方法的依據：
主要依據：
(1) 根據產物表達形式來選擇;
(2) 根據分離單元之間的銜接選擇;
(3) 根據分離純化工藝的要求來選擇.
2.2.3、常用的分離純化方法（見下表）[5]
方法 目的
離心/過濾 去除細胞、細胞碎片、顆粒性雜質(如病毒)
陰離子交換層析 去除雜質蛋白、脂質、DNA和病毒等
陽離子交換層析 去除牛血清蛋白或轉鐵蛋白等
超濾 去除沉澱物及病毒
疏水層析 去除殘余的雜蛋白
凝膠過濾 與多聚體分離
0.22μm微孔濾膜過濾 除菌
3、基因工程葯物：
自20世紀80年代初第一種基因工程產品——人胰島素投放市場以來，以基因工程葯物為主導的基因工程應用已成為全球發展最快的產業之一。隨著生物技術的快速發展，基因工程葯物將擁有越來越廣闊的發展前景。基因工程葯物主要包括細胞因子、抗體、疫苗、激素和寡核苷酸葯物等，它對預防和治療人類的腫瘤、心血管疾病、遺傳病、各種傳染病、糖尿病、類風濕疾病等有重要作用。
3.1、基因工程激素類葯物
激素是一類由生物體內分泌腺或特異性細胞產生的微量有機物，通過體液或細胞外液運送到特定的作用部位，能引起特殊的生理效應。基因工程的激素類主要指通過基因工程方法合成的蛋白多肽類激素。目前被批准上市的激素類葯物有胰島素、人生長激素、人促卵泡激素等。
3.2、基因工程細胞因子類葯物
細胞因子是由細胞分泌的能夠調節生物有機體生理功能，參與細胞的增殖，分化和凋亡的小分子多肽類物質。目前被批准上市的產品有十多種。主要有：干擾素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、白細胞介素（IL）、腫瘤壞死因子（TNF），趨化因子和生長因子（GF）等。它們的生物學功能主要表現為：調節免疫應答、抗病毒、抗腫瘤、調節機體造血功能和促進炎症反應等。
3.3、基因工程疫苗：
直接利用微生物制備疫苗來治療疾病取得了巨大的成就，但由於各種傳染病在世界范圍內廣泛存在，並不斷有新的致病微生物被發現，它們對人類的健康造成巨大威脅。利用基因工程方法制備疫苗對控制傳染病的復發和治療新的傳染病有重要意義。目前研究的基因工程疫苗包括：痢疾菌苗、霍亂菌苗、結核菌苗、流感菌苗、狂犬病疫苗、瘧疾疫苗、口蹄疫疫苗。
3.4 特殊基因工程葯物—防禦素
防禦素是一類在生物界廣泛存在的、富含半胱氨酸,具有微生物和一些惡性細胞抗性的小分子短肽.它的抗性譜十分廣泛,目前以發現它不但對細菌、真菌和被膜病毒(如愛滋病病毒)有廣泛的毒殺效應,對某些惡性腫瘤細胞也有毒殺作用.最近,對一些長期存活的愛滋病感染者的研究發現,他們體內的愛滋病抑制因子就是一類防禦素.這一研究發現給人們戰勝愛滋病帶來希望.
4. 基因工程研究發展前景
基因工程問世以來短短的二十幾年,顯示出了巨大的活力,使傳統的生產方式和產業結構發生了變化.特別是在醫葯行業,利用人工的方法合成了許多有用的葯物及人體器官等,取得了很大的經濟效益.今後,基因工程將重點開展基因組學、基因工程葯物、動植物生物反應器和環保等方面的研究.通過這方面的研究、開發,對人類的生活、生存環境從根本上優化做出巨大的貢獻.因此,我們相信基因工程的前景將是更加燦爛輝煌.
Ⅳ 葯物的來源及分類
能夠對生活機體某種生理功能或生物化學過程發生影響的化學物質。可用以預防、治療和診斷疾病，也包括用於計劃生育、殺滅病媒及消毒污物的化學物質。廣義的葯物還包括生物製品如疫苗、類毒素和抗毒素等。隨著科學的進展，葯物還包括化學合成品以及醫葯生物技術製品。葯物或多或少都具有一定的毒性，大劑量時尤其明顯。甚至有的葯物就出自毒物，如箭毒、蛇毒都可製成葯劑。可見，葯物與毒物之間並無明顯界限，但一般認為毒物是指能損害人類健康的化學物質，包括環境中和工農業生產中的毒物、生物毒素以及中毒量的葯物。此外，當食物的某種成分被用於防治其缺乏症時也就成為葯物，所以葯物與食物也難以截然區分。
葯物是人類在長期與疾病作斗爭的過程中不斷發現、積累而豐富起來的。其來源不外乎天然(礦物、動物、植物、微生物)和人工製造兩個方面。19世紀以來，隨著葯物化學的進步，不但可用人工的方法合成天然葯物的有效成分(如麻黃的有效成分麻黃鹼)，還能改造天然葯物及合成新的化學葯品(如巴比妥類、氯丙嗪、磺胺類等)。
葯物的分類方法較多，主要有以下幾種：①根據葯物的來源可分為天然性葯物和人工製造(包括人工合成)葯物。②根據葯物的用途可分為預防葯物、治療葯物、診斷葯物和計劃生育葯物等。③根據葯物作用對象可分為兩類：一類是以人體為作用對象的葯物，包括天然存在於人體的化學物質如激素和神經遞質等，以及正常不存在於人體的化學物質如植物有效成分和人工合成的化學物質；另一類是以微生物、寄生蟲和腫瘤等為作用對象的葯物。④根據葯物的化學組成或結構可分為無機化學葯物(如硫酸鎂等)、有機化學葯物(如乙醇、心得安、磺胺等)、天然葯物及有效成分。⑤根據葯物作用於人體系統的部位可分為主要作用於中樞神經系統的葯物、主要作用於傳入或傳出神經末梢部分的葯物、主要作用於內臟系統的葯物、影響血液和造血系統的葯物、影響生長代謝功能的葯物，以及其他作用的葯物(如抗微生物及抗寄生蟲葯、抗腫瘤葯、解毒葯等)。⑥還可根據葯理作用來分，在葯理學中常採用這種分類方法。例如傳出神經系統葯物分為擬似葯和拮抗葯。
Ⅵ 很多生物制劑廠家研製的幹細胞葯物是真的嗎哪裡的是真的
首先要知道什麼是幹細胞、簡單的說幹細胞是具備很強分裂增殖能力的細胞。那麼一切以幹細胞為治療的必然需要的是活的細胞。
那麼可以說就目前、大部分所謂注射針或是口服等等，是否是存活的細胞尚不可知。
而通常幹細胞保存方法常用的也是在液氮下暫停其活性。
至於幹細胞治療的研究，應用在人體上也是從上世紀八十年代。國際上對於幹細胞的研究起於美國、用的是小白鼠的上皮細胞。後期因涉及到克隆的倫理問題導致政府不予撥款而幾度放緩進展。
世界上第一家幹細胞治療中心位於烏克蘭，源於著名的切爾諾貝利核電站的核污染泄漏。
那麼就中國來說，對胚胎幹細胞的倫理問題也影響了立法以及科研，不能否認有一些醫療中心具備幹細胞治療的能力，但目前也絕沒有廉價和普及。
觀點僅代表個人，如有疑問可詳詢 http://zh.emcell.com/
Ⅶ 哪些因素主要是通過影響葯物有效成分含量高低而影響
單位體積土壤中含有的各種動植物殘體與微生物及其分解合成的有機物質的數量。一般以有機質占干土重的百分數表示。
氣候直接影響土壤的水熱狀況和物理、化學過程的性質和強度。如中等水熱條件下，土壤有機質積累最多（溫帶半濕潤環境下的黑土是世界上最肥沃的土壤）；通過影響岩石的風化過程、地貌形態及生物的活動，間接影響土壤的形成和發育。如：濕熱條件下風化殼最厚，土壤層厚度大。乾旱或者寒冷條件下，風化殼薄，土壤層也薄。
生物是土壤有機物質的來源，土壤形成過程中最活躍的因素，土壤肥力的高低主要取決於有機質含量的多少。沒有生物的參與（生物循環），就不會有土壤的形成。
一般而言，森林土壤有機質含量要低於草地土壤。
Ⅷ 初二生物，葯物有很多取自於野生動植物，這是生物多樣性的什麼價值為什麼
直接（葯用）價值。
生物多樣性具有直接價值、間接價值、選擇價值、遺傳價值及存在價值，還具有巨大的無形資產。
1，直接價值
直接價值表現在當地消費使用價值（如食物，消費等）和生產使用價值（野外收獲進入貿易市場）
2，間接價值
它的間接使用價值一般表現為涵養水源、凈化水質、鞏固堤岸、防止土壤侵蝕、降低洪峰、改善地方氣候、吸收污染物，並作為二氧化碳匯集在調節全球氣候變化中的作用，等等。
3，選擇價值
選擇價值也是潛在價值。今天，沒有人敢確定現在還未被利用的那些物種在將來也不會有利用的價值。栽培植物的野生親緣種究竟能提供多少對農林業發展有用的遺傳材料也很難確定。
4，存在價值
存在價值，指倫理或道德價值，自然界多種多樣的物種及其系統的存在，有利於地球生命支持系統功能的保持及其結構的穩定。存在價值常常受保護願望來決定，反映出人們對自然的同情和責任。一個物種的存在價值有多大，它的消失究竟帶來多大的損失，目前人們還難以准確評估，正如人們不能評估一隻恐龍的存在價值一樣。
Ⅸ 生物葯物與化學葯物相比有何優勢
生物葯物是生物製品,葯效比化學葯物的高,同時它的毒副作用較小,而化學葯物它的成本雖然較低,但毒副作用較高,同時用多就會有耐葯性.化學葯物是通過化學反應合成的葯物
Ⅹ 用葯物安全淺談生物制葯的最新進展
生化葯物指紋圖譜研究可行性探討.
生化葯物取材於生物體，含有多肽、多糖、氨基酸的多種活性物質，為改善生化葯質量控制的不足，制定出能鑒別真偽、評價優劣，監控質量穩定性、均一性的質量標準是關鍵。方法：經研究科學評價的指紋圖譜是目前能有效分析復雜組分生物葯物的先進手段。結果：通過對指紋圖譜基礎性研究，建立科學的檢測方法能全面地系統地反映出葯效組分的整體信息。結論：生化葯物指紋圖譜的是一個涉及多學科的系統研究，具有獨創性和新穎性，對我國生化葯物整體水平提高意義重大。 & Mg;R
生化葯物是從生物體或其代謝分泌產物中分離、純化所得的，用於預防、治療和診斷疾病的生化活性基本物質，其中也包括用化學合成或現代生物技術製得的這類物質，生化葯物重要基本特點，其一，是來源於生物體。其二，是生物體中的基本生化組成成分。這些生化基本物質主要包括；氨基酸、肽、蛋白質、酶及輔酶、多糖、脂質、核酸及其降解產物，均具有多種生物活性或生理功能[1～2]。 MAxU7~z5q/
國外生化葯物的研究開發比較早，從上世紀三四十年代發展到現在，逐漸在向著安全性、規范化管理，精製純化，高活性明晰成分生物工程手段制備方向發展。我國雖然開展生化葯物研究比較晚，但由於我國是畜牧和飼養業大國，生化葯原料作為食用動物屠宰加工組成，綜合利用成本比較低，還由於生化葯物易為人體所吸收利用、安全性好、療效卻確切，臨床已應用比較廣，國家非常重視，成立專門主管機構規劃管理，並給與優惠政策扶植，特別是在現代醫學、生命科學，以及生物技術的提高，推動了生化葯物產業的迅速發展，生化葯物科研和技術水平提高迅速，發展迅猛，研究和開發的生產品種非常繁多，僅在1998年以前，生化葯物就達幾百多種。但其中存在嚴重品種重復、相同品種標准不統一、療效不確切等質量問題，造成了一些用葯管理的混亂和事故的發生，國家葯政主管部門對葯物的質量提高非常重視，對全國生化葯品品種在1998年就開始進行統一整頓和質量標準的規范，在2002年已全部完成。在確保安全、有效性和質量標准規范等方面有了很大提高。包括「注射用胸腺肽」、「腦蛋白水解注射液」「腦苷肌肽注射液」「骨多肽注射液」等近百種生化葯物，目前廣泛地在臨床上使用，效果普遍良好。盡管如此，目前生化葯物在生產和質量管理方面還存在之許多嚴重的問題，主要表現在以下幾個方面： X"wajkS.
1．存在的問題 .ps|d|l-
1. 1材料沒有嚴格的質量控制。 _xVV v4
生化葯物原料其中所取材食用畜禽臟器來源目前比較混亂。市場經濟使飼養業多元化發展，肉用畜禽的統一屠宰問題還很多，常規簡單病害、病原體檢疫都很難認真做到，出現的事故非常觸目，「放心肉」問題已引起國家高度重視。由此取材的臟器組織的質量安全性存在嚴重隱患。另外肆虐全球的人畜共患疾病「禽流感」「瘋牛病」「SARS」「口蹄疫」也引起國際的高度重視（4），由於國家沒有制定葯用動物臟器的檢驗標准和項目，目前各生化葯品生產廠對外購來的畜禽臟器，直接加工生產，可以說是不進行任何檢驗檢疫，對取材的肉用畜禽衛生檢疫情況更不進行認證。另外現在飼養畜禽使用助長劑、獸葯比較普遍，散養豬、垃圾豬現象也非常常見，由此而產生動物體內，特別是臟器中的污染物、病原體（5）（6），對於多直接進行體內注射的生化葯品構成嚴重污染，安全隱患非常嚴重。國家曾責成中國葯品生物製品檢定所召開有關專內容研討會制定相應的措施，加以控制此類問題。 $ ;.oyJ
1. 2產工藝不規范。 2PtDVT
目前國家葯品標准收載的生化葯物，特別是臟器提取的生化葯物，多數品種都沒有嚴格的原料取材、加工及成品生產工藝規定。特別是目前原料委託加工和半成品外購現象非常普遍，因此很難能確保組分比較復雜的生化葯物產品的最終質量的均一性和可控性。另外在臟器加工、生產過程中的污染物，如重金屬、有機溶媒殘留等的監控，對可能存在病原體的滅活等關鍵生產環節都存在問題。也給生化葯安全使用帶來隱患（1）。 WixD>C
1. 3標准可控性不強。 /B2#j"8x
現已升入國家標准正在執行的生化葯物質量標准中，多沒有完全結合生化葯的成分組成復雜的特點，還遵循化學葯質量標準的技術要求，雖然借鑒國外生化葯物（「腦活素」、「愛維治」）質量標準的優點，但僅是對主要葯效組分進行粗略的定性和定量，多是對多種成分中的單一組分和單類化合物，如蛋白質、氨基酸、多糖等。例如採用HPLC、SDS-PAGE等方法進行蛋白質或多肽的的定性鑒別，僅能反映出主要標示主要葯效成分等組分的相似性，雖然也增設有活性指標檢測項，進一步驗證生物活性，但都特異性不強，不能全面反映出多種有效成分功效特徵的量化信息，不能達到真正意義上鑒別真假、評價優劣。 }dY<90yY%
特別是來源於動物臟器的生化葯物，例如胸腺肽注射劑品種，組分中具有活性和功能的生化物質比較多，葯效組成不是非常明確，往往受到原料、輔料、試劑、工藝等因素的影響，組分會發生變化，直接影響臨床療效和毒副反應的發生。只有對原料的來源和品質進行嚴格控制，並對原料的工藝進行嚴格的標准化，加強生產工藝的監控，半成品的嚴格檢驗，並規定有特異性、准確性極高的詳細、快捷定性、定量檢驗項的成品質量標准，才能確保生化葯產品的質量安全、有效、可控（3）。 u RK rsen
2.生化葯物質量控制的關鍵是制定出能鑒別真偽、評價優劣，確保質量穩定性、均一性的質量標准。 DSmD/4D8
指紋圖譜（Fingerprint Spectrum 或Fingerprint）主要藉助現代分析技術，利用色譜或波譜技術獲得被檢測多組分物質的特徵性圖譜，它是一個綜合信息的、可量化信息的鑒別手段，目前已廣泛地應用於生物化學、分子生物學、基因組學等研究領域。國外特別將指紋圖譜應用植物葯物的標准當中，日本、美國、法國、德國等不僅僅將它用於植物葯研究，還作為新葯研究的重要指標進行評審。我們國家對指紋圖譜的研究也非常重視，作為中葯現代化的重要工作來進行促進，國家食品葯品監督管理局，在2002年就明確規定所有申報中葯注射劑的注冊品種，必須申報相關的指紋圖譜研究材料，其中包括中葯原料、提取物、產品的三方面圖譜，並且圖譜的相關性必須進行科學的對比分析，結果一致，才有可能進行審批（7）。對中葯質量的提高和規范起到了很大作用，收效顯著，因此國家從政策和資金上都給與中葯指紋圖譜的大力支持，並作為國家中葯現代化產業政策的重要工作加以推進。 U Nq(
和中葯取材於天然生物資源一樣，生化葯物特別是取材於動物臟器的生化葯物，如胸腺肽產品，原料需經過冷凍、提取、水解、純化等加工過程，所得終產品成分組成比較復雜，葯理效應是所有活性成分綜合作用的結果，因此比較適合採用能從整體性和模糊性進行比較的指紋圖譜方法，來反映葯物有效成分的特徵性，同時也滿足葯物質量標准控制的專屬性、重現性和實用性的法規要求。在對生化葯物原材料取材動物嚴格檢疫、所取臟器經病原體檢查確保安全後，對提取物和半成品、成品採用指紋圖譜的成分相似性的確認和監控，尤其是對不同批次、不同廠家的同品種的質量監控和評價，鑒別真偽和評判優劣指紋圖譜非常適合。另外由於生化葯物生產，主要是原料提取的生產工藝，對最終成品活性組份組成影響因素非常大。通過將指紋圖譜納入質量標準的檢查項，加強質量標準的特異性和嚴格性，直接規范了產品的生產工藝標准化。能有效地確保產品質量的穩定性。 d@V;XC
到目前為止，國內外生化葯生產和質量控制，還沒有一種手段能夠全面地綜合地反映出生化葯物復雜質量差異的方法，指紋圖譜在國外生理學、病理學以及動物臟器提取物有一些研究（11）（12）（13）。發達國家葯典對生化葯物質量檢測項中對指紋圖譜沒有明確規定，在生化葯物領域指紋圖譜的研究還是空白。借鑒指紋圖譜在中葯研究過程中所取得的經驗，將指紋圖譜的應用於生化葯物質量研究和規范質量標准中，從原料提取、中間體加工、成品以及質量穩定性嚴格進行監控，全面確保生化葯品的質量。將具有國際創新性和獨立知識產權。還將能為我國生物化學葯物的發展奠定理論基礎。因此生化葯物指紋圖譜的研究和確定是提高我國生化葯整體水平的關鍵，也是生化葯物質量提升到國際水平與國際接軌的重要舉措。 ]TQ)3=
2.1生化葯物指紋圖譜基礎研究工作 sKnXo l
生化葯物指紋圖譜的研究和分析，是涉及分析化學、生物化學、生物分離技術、以及生理學、葯理學、生物信息學等多學科交叉和綜合應用的研究課題。所涉及研究學科領域比較廣，需要進行的研究工作量比較大,將指紋圖譜應用於生化葯物生產的質量控制，是一個涉及許多生產質量管理因素問題的系統工程。借鑒中葯指紋圖譜研究經驗，對生化葯物的指紋圖譜測定,必須是結合生化葯物生物化學和活性的特點，以包含全部葯效組分信息在內的整體質量特徵的檢測方法，是在生物活性和葯理作用指導下，進行的有效成分分析和質量特徵性研究，不從某個化學成分的構效關系和分子葯理學的研究入手，而是從活性成分群或組的綜合角度考慮，同時不局限於組成成分表面理化性質的研究，而是科學合理地對葯效組分特徵性進行標准化規定。完善相關的基礎研究工作是開展生化葯物指紋圖譜的關鍵和前提。 ob m|!