㈠ 是誰發現的PLGA
摘要 高分子有機化合物PLGA的概述及在生物醫學領域中的應用
㈡ 誰知道蛋白質類葯物都有哪些它們的作用是什麼如果葯物不純會引起哪些後果
隨著生物醫學及生物技術的發展，多肽、蛋白質類葯物正在成為一類很重要的治療劑。它們對癌症、自身免疫性疾病、記憶力減退、精神失常、高血壓和某些心血管及代謝疾病的治療，均有廣闊的前途，將成為2l世紀重要的診斷、監測、預防和治療葯。這類葯物的特點是用量小，生物活性強，但這類葯物口服後在胃腸中對強酸和蛋白水解酶很敏感，而且多肽、蛋白質類葯物多屬親水性隨著生物醫學及生物技術的發展，多肽、蛋白質類葯物正在成為一類很重要的治療劑。它們對癌症、自身免疫性疾病、記憶力減退、精神失常、高血壓和某些心血管及代謝疾病的治療，均有廣闊的前途，將成為2l世紀重要的診斷、監測、預防和治療葯。這類葯物的特點是用量小，生物活性強，但這類葯物口服後在胃腸中對強酸和蛋白水解酶很敏感，而且多肽、蛋白質類葯物多屬親水性大分子物質，不易透過腸粘膜，生物半衰期短，口服生物利用度低，常需非腸道用葯，反復注射，造成患者巨大的痛苦，並加重患者經濟負擔。因此，開展多肽、蛋白質類生物大分子葯物緩擇或控釋制劑及非注射給葯途徑的的研究具有重要意義。
l 多肽、蛋白質類葯物非注射給葯途徑研究
多肽、蛋白質類葯物非注射結葯途徑包括鼻腔、肺部、服部、舌下、直腸、口服、透皮、陰道等，其中研究最多的是鼻腔給葯、肺部給葯和口服給葯,近年來對多肽類和蛋白質類葯物的非注射途徑給葯研究雖取得一些進展，但面臨的困難仍然很多。口服給葯是最方便、最易被人接受的給葯途徑，但多數肽類和蛋白質類葯物由於分子量大、脂溶性差，難以通過生物膜屏障，或由於胃腸道內存在大量肽水解酶和蛋白水解酶，口服極易發生首過效應而被肝臟代謝消除，或由於本身存在化學和構象不穩定性，而很少或幾乎不經胃腸通吸收。因此，則口服給葯系統難度很大，目前仍處在基礎性研究階段．除環胞菌(環肢)外，尚未見多肽口服制劑臨床應用的報道、提高肽類和蛋白質類葯物的生物膜通透性和抗蛋白酶降解是口服制劑研究開發的難點。
2 多肽、蛋白質類葯物的緩釋制劑
目前多肽、蛋白質類葯物常用的劑型是注射用溶液劑或凍乾粉針劑，其緩釋制劑是於注射液中加入高分子聚合物（如透明質酸），可提高其粘度，延緩葯物擴散，或將葯物包裹在微球或脂質體中，降低葯物釋放速度，以降低給葯次數，增加患者依從性。目前研究最多的是微球遞釋系統。微球作為葯物控釋載體，．』具有生物可降解性和較低毒性，可製成各種不同粒徑，包封多種葯物，且葯物包封量高。與脂質體相比．微球更穩定，體內代謝更慢，有利延長葯效。可生物降解的微球，被廣泛用於葯物的控釋和靶向載體，特別是用於多肽類和蛋白質類葯物。可生物降解的微球系由乙交酯[glycolide]和(或)丙交酯(lactide)單體經酯鍵聚合而成，在體內水解成無毒性的單體如聚乳酸(PLGA)、聚乳酸一乙醇酸共聚物(PLCA)、聚已內酪、聚烷基氰基丙烯酸酯、聚鄰酣、聚內酯和聚酐等。其中PLA和PLGA的降解主要為骨架涪蝕(bulk erosion)，即整個骨架中的聚合物分子同時降解，而聚鄰脂和聚酐類聚合物的降解，很大程度上發生在給葯裝置的表面，為表面溶蝕(suface eorsion)。PLA和PLGA一般用於制備微球，而聚烷基氰基丙烯酸酯多用於制備毫微球：用上述骨架材料製成的生物大分子微球制劑，葯物以擴散或溶蝕方式釋放。通過調節聚合物的種類、分子量、晶體、共聚物中單體的摩爾比、微球粒徑、微球表面狀態及內部結構、葯物的水溶性、葯物的含量等．達到緩擇或控程目的。
肽和多肽類微球制劑以促黃體激素(LHRH)研究最深入，也最成功。控擇多肽微球制劑LHRH類似物曲普瑞林—PLGA微球，1986年由法國Ipsen生物技術公司生產，可緩慢釋放達一個月之久。亮丙瑞林、布舍瑞林和meterelin的PLGA控釋微球制劑也已上市.LHRH由十個氨基酸組成，當外源性LHRH及其類似物以生理脈沖頻率(每90min一次)小劑量持續給葯時，對垂體—性腺系統功能有促進作用。如果以非生理脈沖頻率長期大劑量給葯，則可抑制垂體分泌黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)，導致性激素分泌能力下降，性器官萎縮。臨床用於激素依賴性疾病(性早熟、前列腺癌、子宮肌癌、乳腺癌、子宮內膜異位)的治療。醋酸亮丙瑞林（leuprorelin auetate）是一種強效促性腺激素釋放激動劑(Gn—Rha)，1989年每月注射一次的LE微球(商品名:Lupron Deport)在美國、日本等國上市，1995年3個月注射一次的LE微球在美國批准用於臨床。由於動物及人體皮下或肌肉注射可恆速釋葯1個月或3個月，給葯劑量減少到每日注射給葯劑量的1／4—1／3，而無嚴重副作用產生，從而消除了LE 普通注射液每日重復給葯的麻煩，可顯著提高病人的生活質量，提高病人依順性。<br> 促甲狀腺激索釋放激索(TRH)體內代謝迅速，其PLGA微球制劑可免於酶解，從而能長時間(4周)發揮作用。
注射用多肽和蛋白質毫微球制劑的研究報道相對較少。Gautiero等用生物可降解材料聚異己基氰基丙烯酸酯制備而成的生長激索釋放因子(GRF)毫微球，大鼠皮下注射可在24h緩慢釋放，而皮下注射游離的GRF，其tmax僅為2min,100min後幾乎於體內完全消逝。GRF毫微球生物利用度比游離葯物高20倍，但靜脈注射毫微球由於易被單核吞噬細胞系統(如肝庫普費細胞、脾巨噬細胞)迅速從體循環消除，無法到達體內其他部位而使其應用受到限制。於PLGA毫微球外包一層PU一聚乙二醇(PEG)膜後，可提高毫微球親水性，降低表面荷電量。放射性標記實驗證明，大鼠酵脈注射後，未包膜毫微球在大鼠的肝、脾、血液中的分布分別為63．8％，2．2％和4，6％而經PLA-PEG(2：5)表面處理的毫微球則為22．7％，10．7％和28．5％，體內分布明顯提高。
3 結語,應用微球給葯系統控制多肽類和蛋白質類葯物的體內釋放極大地拓寬了肽類和蛋白質類葯物的臨床應用。從1971年首次制備胰島素—PLA微球至今，LHRH長效注射用微球是最成功的一個，但是研究領域大多是局限於分子量較小的多肽，對諸如白介索—2、a一於擾素、腫瘤壞死因子、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子等生物大分子葯物的微球劑研究進展緩慢，報道較少。與多肽類和蛋白質類葯物本身不穩定、很難避免成球工藝中多種因素對其結構的破壞有關。另外，分子量大的葯物很難有規則的從聚合物中緩釋，生物大分子葯物體內半衰期較短等都限制了微球作為大分子葯物載體的研究與應用，有待於進一步解決。
多肽、蛋白質類葯物緩釋制劑的研究現狀
作者：王新生、趙瑞軍、周書成、韓愛香
㈢ 是誰發現的PLGA
咨詢記錄 · 回答於2021-08-05