細胞生物學中DBD是什麼意思

A. 細胞生物學中DRM/DSM是什麼意思

低溫下用非離子去垢劑抽提膜可以得到兩類：
DRM: detergent-resistant membranes
DSM: detergent-soluble membranes
DRM膜 一般富含膽固醇和鞘脂，如 sphingomyelin (SM) 等飽和的碳氫鍵脂；
DSM一般富含磷脂，如卵磷脂等不飽和的碳氫鍵脂。

B. 誘導型啟動子的啟動子分類介紹

①組成型啟動子(constitutive promoter)是指在該類啟動子控制下，結構基因的表達大體恆定在一定水平上，在不同組織、部位表達水平沒有明顯差異。目前使用最廣泛的組成型啟動子是花椰菜花葉病毒(CaMV)35S 啟動子、來自根癌農桿菌Ti 質粒T-DNA 區域的胭脂鹼合成酶基因nos 啟動子，後者雖來自細菌，但具有植物啟動子的特性。
在組成型啟動子調控下，不同組織器官和發育階段的基因表達沒有明顯差異，因而稱之組成型啟動子，雙子葉植 物中最常使用的組成型啟動子是花椰菜花葉病毒（CaMV）35S啟動子，它具多種順式作用元件。其轉錄起始位點上游-343～-46bp是轉錄增強區 ，-343～-208和-208～-90bp是轉錄激活區，-90～-46bp是進一步增強轉錄活性的區域，在了解CaMV 35S啟動子各種順式作用元件的基礎上，人 們利用它的核心序列構建人工啟動子，以得到轉錄活性更高的啟動子，Mitsuhara等利用CaMv 35s核心啟動子與CaMV 35S啟動子的5'端不同區段 和煙草花葉病毒的5'非轉錄區（omega序列）相連，發現把兩個CaMV 35S啟動子-419～-90（E12）序列與omega序列串聯，在轉基因煙草中GUS有 最大的表達活性，把7個CaMV35S啟動子的-290～-90（E7）序列與omega序列串聯，非常適合驅動外源基因在水稻中的表達。用這兩種結構驅動 GUS基因表達，在轉基因煙草和水稻中GUS活性比單用CaMV 35S啟動子高20～70倍。
另一種高效的組成型啟動子CsVMV是從木薯葉脈花葉病毒（cassava vein mosaic virus )中分離的。該啟動子 -222～-173bp負責驅動基因在植物綠色組織和根尖中表達，其中-219/-203是TGACG重復基序，即as1 (activating sequence 1)，-183/-180為 GATA（又稱為as2），這兩個元件的互作對控制基因在綠色組織中表達至關重要。該啟動子-178～-63bp包含負責調控基因在維管組織中表達的 元件。CsVMV啟動子在轉基因葡萄中驅動外源基因的轉錄能力與使用兩個串聯的CaMV35S啟動子相當，兩個串聯的CsVMV啟動子轉錄活性更強。 Rance等利用CoYMV(commelina yellow mosaic virus)，CsVMV啟動子區和CaMV 35S啟動子的激活序列(as1，as2)人工構建高效融合啟動子，瞬 時表達實驗表明該啟動子可驅動報告基因在雙子葉植物煙草中高效表達，在單子葉植物玉米中其驅動能力比通常使用的γ玉米蛋白啟動子高6倍。因此用這種人工構建的高效 啟動子驅動抗病基因或目的蛋白基因，在雙子葉和單子葉植物中均可達到較理想的效果。
人們高度重視從植物本身克隆組成型啟動子，並初見成效，例如肌動蛋白(actin)和泛素(ubiquitin)等基因的啟動子已被克隆。用這些啟動子代替CaMV 35S啟動子，可以更有效地在單子葉植物中驅動外源基因的轉錄。Naomi等分別從擬南芥的色氨酸合酶β 亞基基因和植物光敏色素基因中克隆了相應啟動子，用其代替CaMV 35S啟動子，在轉基因煙草中也取得了很好的表達效果。
由於組成型啟動子驅動的基因在植物各組織中均有不同程度表達，應用中逐漸暴露出一些問題。例如外源基因在 整株植物中表達，產生大量異源蛋白質或代謝產物在植物體內積累，打破了植物原有的代謝平衡，有些產物對植物並非必需甚至有毒，因而阻 礙了植物的正常生長，甚至導致死亡。另外，重復使用同一種啟動子驅動兩個或兩個以上的外源基因可能引起基因沉默或共抑制現象。因此， 人們尋找更為有效的組織、器官特異性啟動子代替組成型啟動子，以更好地調控植物基因表達。
②組織特異啟動子(tissue-specific promoter)又稱器官特異性啟動子。在這類啟動子調控下，基因往往只在某些特定的器官或組織部位表達，並表現出發育調節的特性。例如煙草的花粉絨氈層細胞中特異表達基因啟動子TA29，豌豆的豆清蛋白(leguimin)基因啟動子可在轉化植物種子中特異性表達，馬鈴薯塊莖儲藏蛋白(patatin)基因啟動子在塊莖中優勢表達。
2.1根特異啟動子
根的發生和發育是植物發育過程中的重要問題，研究根中特異表達基因及其啟動子無疑是重要的。擬南芥根中特異表達的黑芥子酶(myrosinase)是由Pyk10基因編碼的。Pyk10啟動子中存在若干器官特異性表達和 植物激素應答的特異元件，如ACGT-核心序列、CANNTG-motifs、GATA-motifs、誘導物(elicitor)應答元件W-box((T)TGAC(C))、植物激素應答 元件(如as-1元件、生長素和脫落酸應答元件、Myb元件)和細胞特異表達元件等。其中ACGT，CANNTG，GATA等順式作用元件是決定組織器官特異 表達的轉錄因子結合位點，Myb元件在控制植物次生代謝、調節細胞形態建成及信號傳導通路中起作用。
根特異表達系統可用於研究轉基因植物的高滲脅迫耐受、植物修復和根際分泌等問題。BoriSjuk等用根特異啟動 子mas2'，GFP和煙草鈣網蛋白(calreticulin)基因構建融合表達載體，水培轉基因煙草結果表明，根細胞不僅能夠高效生產GFP，而且可將目的 蛋白質分泌到液體培養基中。因此利用該啟動子與其他有用的能編碼蛋白質的基因融合，不僅可大量生產目的蛋白質，且更便於回收產物。
2.2 莖特異啟動子
Trindade等利用cDNA-AFLP技術從馬鈴薯中分離了一個與乙醇脫氫酶非常相似的TDF511(transcript derived fragment)，其基因Stgan可能參與植物體內影響赤黴素水平的復合物的合成。在NCBI資料庫中，比較Stgan啟動子與馬鈴薯的patatin Ⅰ和Ⅱ、 蛋白酶抑制子、nolin 22K和23K等編碼蛋白質基因的啟動子，發現它們包含一些可能與蔗糖應答反應有關的共有序列；該啟動子還包含植物 中幾個保守的轉錄因子(如Dof1，Dof2，Dof3和PBF)的結合位點。構建Stgan啟動子-GUS融合表達載體轉化煙草，GUS組織化學染色顯示該啟動子 驅動基因在莖結節處特異表達，可能參與塊莖形成過程。
研究在莖中特異表達基因的啟動子，不僅可從分子水平了解莖的發生、分化過程，更重要的是利用這些啟動子調 節植物代謝可滿足人類需求，如人們對木質素生物合成及其調控的研究。木質素是植物體內僅次於纖維素的一種含量豐富而重要的有機大分子 物質，它的存在對於增加植物機械強度、遠距離水分運輸和抵抗外界不良環境的侵襲都是非常有益的。然而，木質素的存在也有一定的負面作 用。因此，人們希望通過調節木質素的合成以降低其含量。目前多使用CaMV35S啟動子驅動目的基因，近年來已分離一些木質素生物合成途徑中 關鍵酶基因的啟動子，如4CL，F5H等基因的啟動子，人們正在嘗試利用這些特異性啟動子來調節木質素的生物合成。Bell-Lelong等已從擬南芥 中分離了肉桂酸羥-4-基化酶(cinnamate-4-hydroxylase，C4H)基因的啟動子，本實驗室首次從毛白楊中分離了C4H啟動子，並對該啟動子的功 能進行了初步鑒定。GUS組織化學染色和GUS熒光測定結果表明。G4H啟動子驅動外源基因在煙草莖的維管組織中豐富表達，有望將來利用該啟動 子驅動功能基因調控木質素的生物合成過程。
2.3 葉特異啟動子
Marraccini等從咖啡(coffea arabica)中克隆了1,5-二磷酸核酮糖羧化酶/加氧酶(rubisco)小亞基基因RBCS1， 該基因在一年生植物咖啡的葉中特異表達。研究發現RBCS1啟動子上游GTGGTTAAT序列與豌豆RBCS3A啟動子的BoxⅡ核心序列相同；在其啟動子G -box(GCCACGTGGC)兩側分別有一個類I-box(核心序列為GATAAG)，形成I-G-I結構，推測G-box十個鹼基的迴文結構可能結合某個轉錄因子；其AT-1 box(AGAATTTTTATT) 與其他RBCS和CAB基因的AT-1 box(AATATTTTTATT)相比只有兩個鹼基不同；類L-box(AAAATTAACCAA)與馬鈴薯RBCS1和RBCS3A啟動子的相同。由此 可見，植物葉特異表達順式元件具高度保守性。
有趣的是Taniguchi等在玉米中發現了一個雙元啟動子系統(al promoter system)。PPDK(pyruvate， orthophosphate dikinase)是C4植物光合反應中的一個葉綠體酶，該酶基因Pdk具有一個雙元啟動子系統(C4Pdk啟動子和細胞質Pdk啟動子)。這 兩個啟動子的區別在於起始密碼子和拼接方式的差異，C4Pdk啟動子驅動Pdk轉錄成較長的mRNA。基因產物定位在葉綠體中；細胞質Pdk啟動子在 Pdk基因的第一個內含子中，驅動Pdk轉錄成較短的mRNA，它所編碼的蛋白質定位於細胞質中，又稱為細胞質Pdk啟動子。C4Pdk啟動子是受光誘 導的強啟動子，驅動基因在玉米葉肉細胞中特異表達；而細胞質Pdk啟動子是個弱啟動子，且不具有組織特異性。大多數C4植物的光合作用相關 基因的表達具有細胞特異性，且主要在轉錄水平調節基因表達活性，因此，可利用該啟動子在C4植物葉肉細胞中高效表達外源基因。
2.4 花特異啟動子
高等植物發育過程中花器官的形成是一個十分復雜的過程，它包括一系列器官分化及嚴格控制的細胞及生化變化 ，同時伴隨大量基因的協同表達。目前人們最為關注的是花葯中特異表達的基因，抑制或破壞這些基因的表達可導致雄性不育，即可利用基因 工程的方法創造雄性不育系。
人們克隆了許多花葯特異表達的基因，如在花葯絨氈層特異表達的TA29，A9、在花粉壁特異表達的Bp4A等，但這 些基因都是在花葯營養細胞中表達，與生殖細胞的分化無關。Singh等從百合(Lilium longiflorum)中克隆了一個LGC1基因的啟動子，該啟動子 驅動的基因只在雄配子細胞中表達。LGC1啟動子-242～-183 bp之間可能包含某種順式作用元件，它的缺失會導致細胞特異性表達特性喪失，由 此可知LGC1在生殖細胞中的表達特異性可能是由於其他細胞中存在某些轉錄因子抑制該基因表達的結果。這是迄今為止發現的第一個有關雄配 子細胞特異性的啟動子，在研究花葯發生和受精作用中將會是一個有用的工具。
2.5 果實、種子特異性啟動子
利用果實或種子等器官特異性啟動子調控基因表達，不僅可提高基因在這些部位的表達量，將生物能耗降到最低 ，利於表達產物的分離，而且可有目的地提高轉基因植物果實或種子的營養或改善其品質。
番茄E8啟動子是成熟果實中乙烯應答性基因的啟動子，其-409～-263bp可控制E8基因在果實成熟過程中特異表達 ，-2181～-1088bp為乙烯應答激活域。Sandhu等利用E8啟動子驅動呼吸道合胞病毒F抗原基因成功轉化番茄植株，用果實特異表達抗原喂飼小鼠，可誘導小鼠產生特異 的粘膜免疫反應、血清學抗體反應及TH1型細胞免疫反應。基因表達調控與免疫學的有效結合，使得轉基因植物口服疫苗可在不久的將來問世。 2A12是番茄中另一種果實特異性啟動子，毛自朝等利用該啟動子驅動ipt調節果實內源激素的含量，不僅可獲得無籽果實，還能改善果實的品質 。
種子特異性啟動子中研究較多的是胚乳特異性谷蛋白基因啟動子。谷蛋白占水稻種子儲藏蛋白總量的70%～80% ，早在1986年Takaiwa等就克隆了第一個水稻穀蛋白基因的cDNA。該基因轉錄起始位點-261～-1 bp之間有若干控制種子特異性表達的順式作用元件，如AACA-box、種子凝集 素-box、未成熟種子核因子結合位點等。此外，啟動子更上游處還有若干增強子和調節元件，如-300bp處的RY重復序列，它是核蛋白的結合位 點。Yoshihara等研究發現水稻穀蛋白啟動子上游-104～-60bp之間有兩個順式作用元件AACA和GCN4，GCN4能增強啟動子的活性，而啟動子的組織特異性則須兩者協同作用。
雖然植物食物中包含人類營養所需的絕大多數礦物質和有機養分，但日常攝入的食物往往不足以提供人體所需的 營養。因此人們希望通過植物基因工程提高植物中所含的營養物質。水稻穀粒中含有鐵蛋白，但多積累在糊粉層，在穀粒加工過程中會失去很 多鐵。Vasconcelos等用水稻胚乳特異性谷蛋白基因啟動子驅動大豆鐵蛋白基因，使轉基因水稻穀粒中鐵和鋅的含量都有所增加，而且鐵蛋白主 要積累在胚乳中，不會在食品加工過程中丟失。無獨有偶，Datta等利用水稻穀蛋白特異啟動子驅動八氫番茄紅素合酶基因PSY，在水稻胚乳中 成功合成維他命原A。
以植物為生物反應器生產生物可降解塑料是本實驗室研究目標之一。葉梁等使用大豆7S種子特異性啟動子，構建 二價和三價種子特異性表達載體轉化油菜。這樣將產物聚-3-羥基丁酸酯(PHB)定位與種子質體中，不僅增加了底物供應，也減少PHB對植物生長 發育的影響。為優化已有表達框架，減小基因沉默發生幾率，Zhang等從油菜H165基因組DNA中分離到napinB啟動子的部分序列——nap300。序 列分析表明，napinB啟動子包含一些在進化上保守性很高的序列，如AT-rich sequenc，TACACAT保守序列、RY重復序列、G-box等，這些順式作 用元件可能對種子特異性表達起重要的調控作用。將nap300與GUS基因融合轉化煙草，GUS在胚和胚乳中均有表達；GUS熒光檢測顯示nap300啟動 子具有驅動基因在種子發育晚期表達的能力。
③誘導型啟動子(incible promoter)是指在某些特定的物理或化學信號的刺激下，該種類型的啟動子可以大幅度地提高基因的轉錄水平。目前已經分離了光誘導表達基因啟動子、熱誘導表達基因啟動子、創傷誘導表達基因啟動子、真菌誘導表達基因啟動子和共生細菌誘導表達基因啟動子等。
3.1天然誘導型啟動子
長期進化過程中，植物通過啟動不同基因的表達可在一定范圍內適應光、溫、水等環境的變化。這些基因的啟動 子通常包含比較保守的順式作用元件，利用這些保守元件可以推測新基因的可能功能，也可用這些環境應答基因的啟動子與抗逆基因融合，從 而使轉基因植物更好地適應逆境。
天然誘導型啟動子包括光、溫度、激素應答啟動子等。光應答啟動子中通常存在GT-1-motif，I-box，G-box和 AT-rich sequence等順式作用元件；溫度應答啟動子中多存在HSE-motif，CCAAT-box，CCGAC-motif等；激素應答啟動子中則包含各種激素應答 元件。G-box作為蛋白結合的一個高度保守的位點，是植物中通用的受信號誘導的順式作用元件，在植物和動物中具高度保守的核心序列CACGT 。G-box通常與另外一個順式作用元件如I-box，H-box等協同作用，在細胞接受外界信號時調節轉錄起始的頻率。這種機制可能是通過G-box及 其結合蛋白相互作用產生一個內部環境，其他調節蛋白與啟動子區域有效結合，使細胞准確而有選擇地起始轉錄。
有些誘導型啟動子同時具有組織特異性，如RBCS1啟動子，既包含葉特異表達元件，又帶有幾個光應答元件 (LREs)，受光的誘導調節。當轉基因煙草由光照轉入黑暗時，該啟動子驅動的GUS活性比在光下低許多，Northern雜交幾乎檢測不到GUS的表達。
由於植物生長環境及基因表達的復雜性，從外界環境的刺激到啟動應答基因的表達之間的信號通路往往是相互交 叉的，這樣啟動子中包含的順式作用元件通常也不止一種，如從葡萄中克隆的白藜蘆醇合酶基因Vst1啟動子，當病蟲侵害、UV照射、臭氧環境 或化學物質誘導時均可啟動Vst1的表達。Riou等發現該啟動子上分別帶有乙烯和臭氧的應答元件，可適應不同的外界刺激。擬南芥rd29A基因在 乾旱、高鹽鹼、低溫或脫落酸誘導時表達。其啟動子-174～-55區域包含乾旱應答因子(DRE，TACCGACAT)和ABA應答因子(ABRE，ACGTGG/TC)，且 該基因在ABA誘導表達時，DRE和ABRE是相互獨立的。
當植物受病蟲害侵犯時，受傷部位會立刻啟動細胞程序性死亡，即發生所謂超敏反應(hypersensitive response 。HR)。HR通常會啟動未受傷部位產生次級防禦反應，從而對一般的病蟲害產生普遍抗性，這種現象稱為系統獲得性抗性(systemic acquired resistance，SAR)。煙草中SAR基因是一個至少包含十二個成員的家族，SAR也受一些諸如水楊酸(SA)，INA(dichloroisonicotinic acid)和 BTH(benzothiadiazole)等化學物誘導。煙草Sat8.2b基因啟動子-205/-201是as-1元件(TGACG)，-146/-141和-276/-271為兩個GT-1結合序列 (GGAAAT)，-97/-94、-322/-318和-761/-758分別是Dof結合基序(AAAG)，前兩者被認為可以與SA應答的轉錄因子結合而起關鍵作用。啟動子缺 失實驗表明Sar8.2b啟動子-927～-728和-351～-197bp分別包含有SAR高效誘導基因表達所需的順式作用元件，缺少了這兩個DNA片段。轉基因煙 草GUS表達活性明顯降低。
3.2 人工構建的誘導型啟動子
在開發植物天然存在的誘導型啟動子的基礎上。人工構建可誘導表達系統以滿足不同需求。目前研究最多、最深 入的可誘導表達系統是化學誘導表達系統。自第一次用化學誘導表達系統TetR，通過CaMV35S啟動子成功調節cat基因的表達以來已有20多年的 歷史，現已發展成日臻完善的植物表達外源基因的可誘導表達系統。該系統包括兩個轉錄單元：一是與化學誘導物結合的轉錄因子的表達，另 一個轉錄單元包含一個應答元件，經誘導物處理後，通過它激活轉錄因子，從而激活或抑制目的基因的表達。
一個理想的化學誘導表達系統應具備以下特點：首先，外源基因在植物體自身不表達或低水平表達，當添加誘導 物後，高效誘導基因表達；其次，誘導物需要有較強的專一性；第三，誘導物可快速啟動基因表達的「開」與「關」；而且誘導物對植物無毒 或低毒。根據控制基因表達的方式，可將化學誘導系統分為兩大類：阻遏型啟動子系統和激活型啟動子系統。
3.2.1 阻遏型啟動子系統
該系統建立在阻遏蛋白與轉錄因子在空間構型相互作用的基礎之上。當誘導物不存在時，激活蛋白與阻遏蛋白結 合，基因正常轉錄；添加誘導物後，誘導物與激活蛋白結合或阻止其與阻遏蛋白結合，阻遏蛋白則與啟動子上的某些順式作用元件結合，抑制 基因轉錄，如以四環素抑制子為基礎的四環素抑制系統(tTA)。Love等用包含四環素抑制子的啟動子Topl0與報告基因GFP相連轉化擬南芥，發現 用100 ng/mL的四環素即可抑制GFP的表達，而且改變培養基中四環素的濃度，可調節GFP的表達水平。
3.2.2 激活型啟動子系統
在抑制型啟動子系統中，抑制基因轉錄所需誘導物的量往往超出植物適應的范圍，而且在真核生物中激活基因比 抑制基因轉錄更容易，近年發展了一些激活型啟動子系統，如地塞米松誘導的GR系統、雌二醇誘導的ER系統、殺蟲劑誘導的EcR系統等。激活型 啟動子系統的優點是只有當誘導物存在時才能啟動基因表達，去除誘導物後，基因表達很快被關閉，這樣就可以人為地精確、快速控制基因的表 達。
Bohner等研究了一種可雙向調控外源基因表達的系統，他們將改造的啟動子Top10與報告基因GUS相連，使用轉錄 激活子TGV作為基因開關。轉基因煙草結果表明，用地塞米松處理3小時後基因表達量達到高峰；用四環素處理6小時即可關閉基因表達。該誘導 系統最大的優點在於可迅速調節基因的表達與否，當外源基因可能對植物產生不良影響時這一點顯得尤為重要。
為了滿足應用需要，人們開始研究便於在大田使用的誘導表達系統，殺蟲劑誘導的EcR系統就是一個很好的範例 。Unger等利用歐洲玉米螟(Ostrinia nubilalis)的蛻皮激素配基結合結構域(EcR LBD)、玉米C1激活域(AD)和GAL4 DNA結合結構域(DBD)構建化 學誘導激活子，把它與玉米ms45最小啟動子相連，構建成可受殺蟲劑誘導的人工啟動子誘導系統。他們利用該系統在玉米雄性不育突變株ms45 中成功地誘導了育性恢復基因MS45的表達

C. 懸賞50分！大家幫幫忙！有幾道腫瘤學的名詞解釋和簡答題幫忙答一下！謝謝啊！

abl

? 編碼酪氨酸激酶的Abelson前癌基因。在慢性髓性白血病（CML）中，典型的t[9；22]易位，使abl與bcr並列形成bcr/abl融合基因。abl原是負責Abelson小鼠白質病毒轉化作用的基因。

ABR Abnormally-banding region

? 異常分帶區。基因擴增而引起的染色體伸呢的區域，在Giemsa染色時呈不同於正常染色體的分帶型式，在含 有大量墳增子（amplicons）時，它戊呈均勻染色，幫故也稱均勻染色區（homoge-neously staining regions,HSRs）。

ALL

? 急性淋巴性白血病，是以淋巴母細胞（不成熟的淋巴細胞的前身）失調增生和異常分化為特徵的快速進展型白血病。約點我童期白血病的80％和兒童期全部癌症的25％；在成人中，約點急性白血病的20％。

AML

? 急性髓性白血病，是以不成熟的粒性白細胞失凋地增生為特徵的快速進展型白血病。占成人急性白血病的大多數。

APL

? 急性前髓細胞性白血病，是急性髓樣白轎病的一種獨特的亞型（FABM3）,具有t[15；17][q22；q12-21]易位的特徵，使染色體15上被稱為PML的轉錄因子與維甲類細胞核受體α[RARα]融合，導致在APL細胞中表達PML/RARα融合性蛋白。

Adaptor protein

?? 適配子（銜接子）蛋白，一種不含央在酶活性的蛋白質，但含有多種蛋白-蛋白相互作用域，如SH2/SH3域作為活化的細胞表面受體與各種細胞內信號轉導蛋白之間的橋梁，把細胞膜活化復合物中的蛋白質連在一起。

Adeno-associated virus(AAV)

? 腺相關病毒，一種小的DNA病毒，能被基因處理而傳送基固結合多種細胞，包括癌細胞及免系統的細胞。

Adeno-xarcinoma sequence

? 腺瘤-腺癌順序演變，代表良性黏膜惡性轉化各期的一連串形態變化。

Adeno-viral vector

? 腺病毒載體，一種基因被修飾過的腺病毒，其中一部人正常的病毒基因組已經缺失以防止病毒的復制，而被將要導入靶細胞的新基因所替代。

Adenovirus(Ad)

? 腺病毒，腺病毒家族中的任何一種，共有45種以上不同的品質高度特異的類型。與人呼吸道和眼的疾病有關（如角膜結膜炎）。腺病毒載體是最有希望的治療癌症的基因導入方法。

Adhesion

? 粘附，細胞粘著自然基質或人造底物及隨後的反應。

Adjuvant therapy

? 輔助療法，應用一種能加強對抗原特異免疫反應的制劑。

Adopive theaapy

? 過繼療法，用經過體外處理的免疫細胞重染注射給對象治療方法。

Alt T cell leukemia(ATL)

? 成人T細胞白血病，一種在成年期發生的具有T細胞特徵的白血病，由人類T細胞白血病病毒1（HTLV-1）XH 引起。

AIDS（Acuirde Immuno-Deficiency Syndrome）

? 艾滋病（獲處性免疫缺陷綜合征），在感染人類免疫缺陷病毒（HIV）過程中細胞免疫進性懷損傷引起的天嚴重免疫失調和最終衰竭。

Allele loss

? 等位基喪失。也稱雜合性喪失（loss of heterozygosity,LOH）,與同一對象的非腫瘤性DNA相比較，腫瘤DNA中雜的合基因座上缺少或夫喪失兩個區別的等位基因之一。

Allogeneic transplant

? 同種移植，從一個體移植細胞、組織或器官給另一個同的個體，在受體中，細胞、組織和器官繼續有功能能作用。

All-trans-retinoic acid(ATRA)

? 全反式維甲酸，是迄今在誘導急性前髓細胞性白血病臨床緩解中最起作用的維甲類。難甲類是維生素甲的衍生物，並且是維甲類細胞核受體的配體，ATRA反式激活RAR途徑，但並不反式激活RXR途徑。

Amplicons

? 擴增子，在DNA擴增中，被擴增的單位重復序列。

Amplification

? 擴增，（1）參閱基因擴增；（2）參閱DNA擴增；（3）在信號途徑中激活一個分子導致活下游幾個分子的現象。擴增是激活酶級聯反應中的普遍現象。

Anchorage independent growth(AIG)

? 不依賴錨定的生長，腫瘤細胞在軟瓊脂中懸浮生長的能力。

Androgen receptor(AR)

? 雄激素受體，一種細胞內（可能細胞核內）蛋白質，以高親和性和低能量結合活化的雄激素（5α-雙羥睾丸酮）；激素一受體復合物能與特異的DNA序列（雄激素反應成分，AREs）相互作用來調節靶細胞的雄激素特異反應基斬表達。

Angiogenesis

? 血管生成，新血向的生成需要內皮細胞從原來的血利害基底膜脫離，然後皮細胞移動、增生、粘附及分化。

Antagonism

? 抗雌激素，一種用降低全身雌激素水平，或在腫瘤中阻止雌激不比激素附著於受體的物質，如三苯氧胺。

Anti-oxidant

? 抗氧化劑，凡能與氧化劑反應或阻止其形成而阻止氧化的化學物質，如維生素C有助於阻止DNA的氧化。

Anti-oxodant nutrient

? 抗氧化營養素，具有中和破壞性自由基從而抑制氧化性損傷的營養物質，如β胡蘿卜素及維生素E或C。

Antisense(therapy)

? 反義療法，一種治療癌症的技術，用一種寡核苷酸結合靶RNA以抑制特異基因的表達。

Antisense oligonucleotide

? 反義寡核苷酸，一種化學合成的單鏈核酸，長約12-30個核苷酸單位，通過鹼基配對能結合mRNA上的某些互補區（有義），導至致抑制蛋白質合成。

AP-1

? 一種轉錄因子，參與由c-fos和c-jun細胞基因組成的DNA修復及細胞增生信號轉導途徑。

APC-1

? 結腸腺癌性息肉病基因，是家族性腺瘤性息肉病的基因，在這種遺傳性綜合征中，APC基因突變的遺傳導對敵表年期大腸內形成成千上百個癌前期腺瘤，如不切除，其中一個或多個將可能進展成為惡性。

Apopltosis

? 凋亡，也稱為「程序性細胞死亡」或「細胞自殺」，是由基因介導的一系列變化，細恩情依靠它來主動地引起它戊自身的破壞。正常起消除老化細胞或未參與免疫反應的淋巴細胞的凋亡過程，如發生病理性干擾，可對腫瘤生成起作用。凋亡最初由特徵性的形態變化來確定，包括：DNA的程序性降解、染色質濃縮、細胞縮小和碎裂。它可以是生理性的，或由化療葯物及放射誘發（來自希臘文，apoptosis,描寫深秋枯葉從塗寫上掉落的現象）。

Askin tumor

? 胸壁的一種外周性原始神經外胚層瘤，原來曾認為它與Ewing瘤不同，但現在通過分子生物學分析認為經戊是同一家族的成員。

Ataxia telangiectasis(AT)

? 共濟失調性毛細血管擴張症，一種伴有體液和細胞免疫缺陷的常染色體隱性遺傳性疾病。由於它是一獨特的進行性神經性疾病、免疫功能障礙、易患癌症的聯合，加上在兒童期早年表現出來的發育障礙，故有研究的意義。

Autocrine growth factor

? 自分泌生長因子，由腫瘤細胞產生的一種作用於它自己同種細胞的促分裂的生長因子。

Autocrine motility factor

? 自分泌生長因子，由腫瘤細胞分泌的一種蛋白質因子，能刺激同種細胞的移動（自發性移動）。

Autophosphorylation

? 自家磷酸化，由底物的酪氨酸激酶催化磷酸從ATP轉移到其自身序列中的酪氨酸側鏈的酚羥基，以作為下游底物的停靠位點。

Autosomal

? 常染色體的，指與任何除X和Y染色體以個的染色體有關。

awd

? 果蠅異常翼盤基因，其突變或缺乏表達會引起蛻變後廣泛的發育異常。

B

Balanced transocation

? 平衡易位，一種染色體易位，易位後的基因材料與原來相同。

Banding pattern

? 帶型，染色體中深淡交替排列的橫帶，可以用不同的染色本染色技術獲得帶型，其中以G分帶方法應用最廣泛。每對常染色體和X及Y染色體都表面獨特的帶型特徵，可提供無誤的鑒定。在某一物種所有的個體及在同一機體中不同組織的所有細胞中，染色體的帶型是相同的。

Base pair(bp)

? 鹼基對，在DNA雙螺旋中腺嘌呤[A]與胸腺嘧啶[T]，或胞嘧啶[C]與鳥嘌呤[G]配對。

bax

? bcl-2基因家族的一個成員，是在凋亡的調節中的重要部分。bax與bcl-2--起形成一氨基二聚體，阻斷bcl-2的抗凋亡活性。

bcl-2

? 一種細胞基因，其蛋白質產物[Bcl-2]抑制凋亡。它是濾泡性B細胞淋巴瘤的癌基因，染色體易位t[18；14]使bcl-2基因置於免疫球蛋白啟動子的控制下，導致bcl-2基因表達上調，以致凋亡受抑。

? (bcl是指與B細胞淋巴瘤和白血病有關的)。

bcr

? 斷裂點密集區基因，因一種特異的染色體易位在基因組聽局限區好發而命名。慢性髓性白血病（CML）典型的t[9；22]易位使bcr與abl前癌基因並列而形成bcr/abl融合基因，bcr中的斷裂點定位於主要的[M-bcr]和次要的[m-bcr]密集區。

bcr/abl

? 費拉德爾菲亞易位將染色體9上的c-abl前癌基因第二外顯子易位染色體22上的斷裂點密集區，連拉bcr的第一、第二或第三個外顯子而形成的嵌合基因，編碼相對分子質量為21000酪氨酸激酶，引起人的慢性髓性白血病（CKL）。另一種bcr/abl重排編碼相對分子質量為190000酪氨酸激酶，引起人的急性淋巴白血病（ALL）。

Beckwith-wiedemann Syndrome(BWS)

? 一種以發育異常及有關腫瘤為特徵的先天性常染色體疾病。臨床上與有些腫瘤有關：如Wilms瘤、橫疑義肌肉瘤、肝細胞細胞瘤及腎上腺癌等。

Binding protein

? 結合蛋白，一種循環或與膜有關的蛋白質，以高度特異性結合生長因子，可增強或抑制生長因子的作用。

Biochemical monitoring

? 生化學監控，檢測接觸的生化學終點，如DNA或蛋白質加合物，它能反央對接觸相同的周圍濃度起反應時人的上體差異。

Biomarker

? 生物標志物，任何用來檢測接觸致癌作用或預測癌傾向的不同生物學或生化學指標。生物標志物是預後或診斷的參數，或用於臨床干預度驗的中間終點。

Blocking agent

? 阻斷劑，任何在致癌劑處理過程中被用來起抗致癌作用的各種化各物，它戊能阻止致癌劑的代謝性活激活或最終反應方式，或能改變細胞的生化組成以致在最終致辭癌劑能破壞關鍵的親核本（DNA，蛋白質）之前被滅活。

Bloom syndrome(BS)

? 一種與基因損傷及某些早年發生的癌症（如白血病、林巴瘤）有關的常染色體隱性（遺傳性）疾病。

BRCA1 gene

? 一種位於染色體17q21上的乳腺癌易感基因，在容易早年發生乳腺癌和卵巢的家族中有突變。

BRCA2 gene

? 一種位於染色體13q12-13上的尚未完全確定但認為參與明顯數目與BRCA1無關的家族性乳腺癌的基因。

BRAC3 gene

? 一種或一組假設的基因，因為有明顯百分比的家族性乳腺癌病例還不能用BRCA1或BRCA2基因座來解釋。

Burkitt lymphoma

? 一種已知與EB病毒有關的B細胞淋巴瘤，與c-myc前癌基因的易位有關，是病毒感染與癌症危險相關的範例。

C

Cadherin

? 鈣粘附蛋白，依賴鈣的細胞表面分子家族之一，為細胞-細胞識別、組織形態發生、細胞-細胞粘附及維持細胞膜完整性所需。該家族的成員根據它戊首先被分離的組織而冠以一前綴（如E-指上皮）。

Cancer

? 癌症，一種多步驟的基因性疾病，由一種或多種基因工能的特殊改變所致，損傷細胞生長和分化的控制，結局為失控的細胞增生及轉化成新生物。

Carcinogen

? 致癌劑，任何化學的、物理的或生物的能引起人和實驗動物癌症的物。也指任何接觸（如輻射、煙草），缺乏（如水果和蔬菜消耗不足）不平衡（如激素），或其他曾在流行病學研究中被證明增加癌症的因子。

Carcinogenesis

?? 致癌，或癌的發生，通過調節基因穩定性、細胞增生、細胞分化、細胞-細胞及細胞-基質粘附或其他靶的基因突變的積累而發生的上調增生和轉移能力的過程，該過程經過一系列連續的分期由啟動、經促進和進展期而成為惡性。

cdc gene

?細分裂控制2基因，編碼相對分子質量為34000蛋白質（p34cdc2）的基因，調節細胞進入有絲分裂，原本是從裂殖酵母中分離出來的。

cDNA

? 互補DNA，在體外由逆轉錄合成的某一基因的mRNA的互補拷貝。cDNA缺乏該基因的內含子，但含有為產生功能蛋白質所需的全部編碼信息。

Cell adhesion molecule(CAM)

?細胞粘附分子，任何參與腫瘤細胞粘附其他腫瘤細胞、宿主細胞或細胞外基質（ECM）成分的不同分子家族的成員（如鈣粘附蛋白），包括ICAMs（細胞間粘附分子），NCAMs（神經細胞粘附分子），及VCAMs（血管細胞附分子）等。

Cell-cell interaction

?細胞-細胞相互作用，內皮細胞生長控制的機制，涉及與其他相鄰細胞及與周圍細胞外基質的相互作用（細胞-基質相互作用）。們對基本的細胞行為模式（如增生、分化和移動）是關鍵性的。腫瘤細胞比正常細胞粘附較差，因此並不受相鄰細胞或細胞外基質有效的調節。

Cell cycle

?細胞周期，真核細胞分裂所遵循的一連串特異的事件。細胞周期由四期組成：（1）有比分裂期（M）,在此期中發生細胞核和細胞質的分裂；(2)第一間隙期（或生長期）（G1）：是在有絲分裂（M）和開始DNA合成（S）期之間的階段；（3）合成期（S）：在此期中發生DNA合成；（4）第二間隙期（或生長期）（G2）：是在DNA合成完成與有絲分裂之間的階段。此外，還有不再分裂或靜止的階段，細胞處於Go期。

Cell cycle regulation

? 細胞周期調節，細胞分裂過程的基本控制：前癌基因和腫瘤抑制基因的產物正常時參與這個過程，而癌基因活化和（或）腫瘤報制基因功能喪失可導致細胞周期失去調節。

Cell cycle specific

? 細胞周期特異的。描述在細胞成熟和分裂周期的某一特殊期中具有最大殺傷細胞能力的化學療法，而對非分裂細胞很少或無毒性。

Cellular clone

? 細胞克隆，來源於單個細胞的一群細胞。

c-fos

? 一種細胞基因，基產物與c-jun一起作為參與DNA修復和細胞增生的信號轉導途徑中Ap-1轉錄因子的一種成分。

Check point

? 控制點，保證細胞周期中每一期在下一期開始前恰當地完成一種機制。

Chemoprevention

? 化學預防，化學制劑能減少或阻斷腫瘤出現的過程。這些防癌制劑的范圍可自食 物的某種成分至合成的化合物。一級化學預防涉及原發癌症患者；二級化學預涉及曾經治療或原發癌已緩解的患者。

Chemotherapy

? 化學療法，應用化學制劑卻抑制或破壞癌細胞。這些制劑包括干擾DNA合成的葯物，直接破壞DNA的葯物，或以其他方法干擾或抑制細胞分裂的葯物。

Chimeric gene proct

? 嵌合性基因產物，由兩個不同的基因在染色體易位時合在一起而產生的一種異常的蛋白質。

Chromosome

? 染色體，由含DNA和蛋白質的染色質組成的細胞核的結構。染色體包含基因。染色體的數目和形態在細胞分裂時最好的研究，即在分裂中期和前期的較後階段，當染色體收縮和容易被分辨時。每個染色體含有一著絲粒（主縊痕）及兩條臂，短的稱p，長的稱q。

Cis-acting(factor)

? 順式作用（因子），描述一種只在其自己的DNA分子上影響DNA序列活笥的基因座或蛋白質。

Cisplatin

? 順式鉑氨（順氯氨鉑），順式-二氯二氨鉑的常用名稱，是廣泛應用的抗癌葯物，葯典名順鉑。

c-jun

? 一種細胞基因，其產物與c-fos的產物一起是參與DNA修復及細胞增生信號轉導途徑Ap-1轉錄因子的一種成分。

Clone

? 克隆，在動物細胞群培養中，來自單個細胞的一群細胞。在一個克隆中的細胞常相互相似，它們共同具有從其起源細胞遺傳來的特性。

c-mos

? mos族的一種前癌基因，是第一個被分子克隆的前癌基因，其轉第活性已被證明。

c-myb

? 禽類成髓細胞增多症病毒辣-轉化基因，c-myb的正常細胞性同源物，表達一種細胞核DNA結合蛋白質，被認為調節造血體系統的細胞增生和分化。

c-myc

? 一種前癌基因，在調節DNA合成、細胞凋亡、分化及細胞周期的進行中起重要作用。c-Myc蛋白質是一種短壽的細胞核磷酸蛋白質，通過聯系轉錄機器和E-合盒無件在轉錄中起直接作用。c-Myc是一種大性螺旋-環-螺旋亮氨酸的拉鏈蛋白，相似於USFEY E2F蛋白質家族。已知由c-Myc誘導的基因之一是p53。

Colny-forming unit(CFU)

? 集落形成單位，會產生多種造血前驅細胞生長和分化的糖蛋白質中的任何一種，包括紅細胞生成素（EPO）、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、巨噬細胞集澆刺激因子（M-CSF）、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）及最近鑒定的血小析生成素（TPO）及白細胞介素-3（IL-3）。

Combination chemotherapy

? 聯合化療，應用兩種或多種不同的化療葯物來治療癌症，其中每種化療葯物都有不同的細胞毒性靶子。

Combination index(CI)

? 聯合指數，在聯合化療時，對某一效應測量終點，定量測定葯物相互作用的程度。

Complete carcinogen

? 完全致癌劑，能引細胞啟動和促進細胞轉化和生長成為良性腫瘤，並能介導進展成為惡性腫瘤的致癌劑。

Complete response(CR)

? 完全有效，指疾病的所有的症狀和征修經治療後完全消失至少30天，在白血病時指在正常骨髓細胞中少於5％為母細胞。

CpG island

? CpG島，脊椎動物DNAK 0.5-2kb長度的一個區，是期因組中富含CpG的單拷貝非甲基化基因座，在一些腫瘤基因中具有CpG島結構，是發生甲基化的區域。

Crossover

? 交換，在兩個DNA分子之間的精確的交換（相互交換，recipro-cal exchange）。

Cross-resistance

? 交叉耐葯，曾接觸過一種細胞毒性葯物的細胞，對其未曾接觸過的其他薌 也顯示耐葯性的特性。

Cross-talk

? 交談，串話與通訊，在一原發信號轉導途徑中活化的信號分子能調節另一原發的信號轉導途徑中的信號分子的機制。

Cyclin

? 細胞周期蛋白質（周期素），與真核細胞的細胞周期呈模同步周期性濃度升降的蛋白質，最先是從海膽胚胎中分離鑒定的，為相對分子質量50000蛋白質的一大家族，包括：周期蛋白質A、B、D、E、G及H。它們關鍵的蛋白質激酶（細胞周期蛋白依賴性激酶，cyclin-dependent kinases,CDKs）結合，並調節它們的酶活性，從而幫助推動和協調細胞周期的進行。

Cyclin-dependent kinases(CDKs)

? 細胞周期蛋白依賴性激酶，是蛋白質激酶家族中的一員，依賴與周期蛋白的結合來執行細胞周期有規帽地進行中的關鍵功能。不同的CDK-周期蛋白質復合物使特異的靶蛋白質磷酸化而形激發細胞周期各期的進行。當制乏它們的周期蛋白質搭檔，或有CDK抑制物存在時，它們即失去活性。

Cyclin-dependent kinases inhibitors(CDKI)

? 能與CDKs聯合並抑制其活性相對分子質量小的蛋白質家族中的任何一種。

Cytochrome P450

? 細胞色素P450，能氧化多種底物的含血紅素的加氧酶超家中的一員。

Cytogenetics

? 細胞遺傳學，從細胞、特別是從染色體水平研究遺傳的科學。

Cytokine

? 細胞因子，由許多不同類型的細胞分泌的一大自泌和旁分泌蛋白質激素中的任何一種。原來只包括調節免疫細胞活化、分化、生長、增生和功能的白細胞因子，現認為由多種細胞合成並具有伸展到多種細胞類型的作用。包括：集落刺激因子（CSFs）、白細胞介素、干擾素、趨化因子及神經因子等。

Cytoskeleton

? 細胞骨架，決定細胞形狀的細胞超微結構成分。

D

dcc

? 結腸癌缺失基因，基因座位染色體18q的一種腫瘤抑制基因，在結腸癌中常缺失。

Dcath domain

? 死亡或即負責誘導凋亡的一種線性含80個氨基酸的序列，首先在TNFR60和Fos中被確定。

Death-regulating gene

? 列亡調節基因，促進或抑制不同類型程序性細胞死亡的幾咱基因的共同命名（如：thanatogenes,死亡基因；necrogenes，壞死基因）。

Deletion(del)

? 缺失，指由相同染色體的臂內兩個斷裂而引起的基因物質的喪失（interstitial deletion,中間缺失）。一個斷裂則可引起末端缺失（terminal deletion），即在裂點的遠側喪失染色質，在理論上，真正的末端缺失是少見的，因為它們是不穩定的，並同於端粒（telonere）的缺少而導致染色體的逐漸縮短。端粒是位於每條染色體的末端，在DNA復制時維持染色體結構完整的特殊結構。

de novo methylation

? 從頭甲基化，在GpC序列上原先未甲基化的位點上從新的甲基化。它發生於發育過程中，特別在位於雌性哺乳動物無活性的X染色體的基因上，也常發生於癌細胞中。

Dietary chemoprevention

? 飲食性化預防，根據與降低癌症的關系採用某些食物（如：綠色蔬菜、柑橘類水果、粗糧麵包），而根據與培癌症的危險的關體系排體除某些食物（如：高脂肪菜餚）的飲食方案。

Differentiation

? 分化，使有多種發育潛能的前驅細胞成為身體組織和器官表型上成熟細胞的復雜過程（如由造血前驅細胞分化為成熟的外周血細胞）。分化涉及細胞間和細胞內信號機制，以及通過在DNA水平上（轉錄性控制）或在mRNA或蛋白質俁成和穩定性水平上（轉錄後控制）進行控制來調節基因的表達。

Differentiation ageigen

? 分化抗原，在正常細胞上作為其分化計劃的一部分而表在的抗原。這種抗原可以是普遍系特異的，也可以僅在細胞分化的某個介段表達的。

Differentiation therapy

? 分化療法，誘導腫瘤細恩情成熟來控制惡性細胞失調生長的癌症療法。

Dimerzation

? 二聚化，在受休超家族的相同的成員之間（同源於聚體形成），或在超家許的不同成員之間（民二聚體成）的相互作有，是為它污染活性所必需的。

DNA

? 脫氧核糖核酸，構成細胞性機體基因材料的物質。

DNA adct

? DNA加合物，由化學物質與DNA形成共價性結合產的產物。

DNA? amplification

? DNA擴增，（1）DNA的亞染色體長度[subchromosomal length]的拷貝數比側翼DNA序列選擇性增加的過程；（2）在一特異的基因座上國基因的拷貝數。

DNA bindign domain(DBD)

? DNA結合域，在轉錄因子中存在的並負責結合，DNA反應元件地域（如在維甲類受體或其他固醇類受體超家族成員中），也稱為DNA結合基序（DNA binding motif）。

DNA cross-linking

? DNA交聯，在相同的或互補的DNA鏈上殘基之間的共價連接。

DNA damage

? DNA損傷，由接觸致癌劑引起的基因組損傷，導致編碼序列中的異常，如：點突變、擴增、缺失、加成（addition）或在染色體含量中的異常（非整倍性）。

DNA diagnosis

? DNA診斷，擴增細胞、病毒或細菌的DNA節段根據小、限制性片段長度多態性，或DNA測序所作的診斷讓估。

DNA fingerprinting

? DNA指紋分析，用標民的DNA片段（探針）與從細胞抽擔的DNA雜交的技術：用度特異的限制性核酸內切酶使提抽的DNA部分水解，產生大小和相對分子質量不同的片段混合物，凝膠是泳分離後再轉移到的一張膜上，並與探針雜交，如選擇的探鍺核酸內切酶合適，DNA-DNA結合結果的外形輪廓顯示對每

D. 細胞生物學中Bip是什麼意思

可能是結合蛋白，《細胞生物學》翟中和p121，（Binding Protein）

E. GR靶基因

作為配體依賴性轉錄因子家族成員之一的糖皮質激素受體(GR),通常以激素游離型和激素結合型兩種狀態自由穿梭於細胞質和細胞核之間,這種核質間運動的平衡狀態決定著胞質與胞核任何一方中GR是否處於主導地位,從而影響細胞的多種生理功能.GR轉移和作用的發揮有賴於胞漿中多種輔助蛋白,即受體附件蛋白的參與,主要有免疫親合蛋白(FKBP51,FKBP52),共分子伴侶BAG-1及熱休克蛋白(HSPs)等.而受體蛋白介導的信號傳導與平衡調節的維持主要由受體附件蛋白來完成.本文主要對受體附件蛋白的效能和與GR的相互作用的新模型及與之相關的疾病和治療予以介紹.
受體附件蛋白(RAPs)與GR的相互作用
1.1免疫親合蛋白(immunophilin) 免疫親和蛋白因與免疫抑制劑FK506和環孢素A高親和力結合而命名.大分子量免疫親和蛋白分子FK506結合蛋白-51,-52(FKBP51,FKBP52)及環孢素A(CSA)結合環蛋白-40(Cyp40)具有序列同源性和組織結構相似性.其NH2末端基序具有肽基脯氨醯基異構酶(PPIases)活性,能夠使靶蛋白脯氨醯肽鍵從順構體變成逆構體.其COOH末端基序包含3個三十四肽重復序列,能夠在蛋白-蛋白反應時使34個重復氨基酸降解.大分子量免疫親和蛋白具有與許多不同的分子發生相互反應的功能,通過與磷酸酶PP5競爭結合GR復合物中HSP90的TPR接受位點來調節受體活性.
FKBP51和FKBP52是具有不同生化功能的FK506結合大分子量免疫親和蛋白.在類固醇激素受體復合物的形成過程中發揮著重要作用.FKBP5s作為PPIases主酶家族成員之一,其基因位於6q21.3-21.2,主要參與細胞的三種不同生理過程,即核受體的輔助,鈣釋放通道的開放和受體蛋白激酶的激活.其形成核受體異源復合物的多區間肽基脯氨醯基順反異構酶活性廣泛存在,並且與HSP90一同使受體蛋白處於功能折疊狀態.在哺乳動物中FKBP51和FKBP52對GR的調節是主要通過兩個不同的水平:激素結合和核轉移來進行的.
1.1.1 FKBP51 微分顯示和基因分析發現FKBP51是一孕酮可誘導基因分子,命名為FKBP54,p54或FF1Ag.與靈長類相比,其氨基酸的94%,PPIases區間的92%和三十四肽重復域(TPR)的99%相同[1].和人FKBP52一樣,其結構含2個FKBP區和3個TPR基序.
在靈長類動物受孕酮刺激而表達增加的FKBP51可以削弱孕酮的反應性,明顯降低GC對GR的結合及GR的活性.盡管過度表達的FKBP51可能是使孕酮受體(PR)復合物結合力降低並且是誘發孕酮抵抗的原因之一,而且免疫抑制劑FK506和雷帕黴素(rapamycin,RPM,昔羅莫同sirolimus)通過作用於FKBP51來誘導改變GC與GR的結合參與GC抵抗,但FKBP51依然是游離型高親合力GR復合物的常規成員之一.GR信號的傳導受到與FKBP51對PR相同方式的調節,而且猴體FKBP51的過度表達是引起孕酮抵抗的誘發因素之一[1],然而,這是否意味著一種對於其它類固醇激素的抵抗都適用的通用機制的存在值得探討.
最初認為FK506能夠在酵母中加強PR介導的轉錄,但過度表達的FKBP51並不影響GR作用的發揮 [2],後來證實這種加強效果是對FK506敏感性類固醇外流機制抑制的結果.FK506能夠抑制孕酮和GC誘導的T-47D細胞轉錄及醛固酮介導的RC.SV3腎小管細胞的轉錄[3],說明FK506效能的發揮並不是特異地針對一種受體類型.近期研究發現:①孕酮對FKBP51的誘導不依賴於蛋白的合成,但可以被孕酮受體(PR)拮抗劑RU486所阻斷;②人FKBP51啟動子報告基因結構包含的約0.4kb的上游序列顯示出孕酮反應性;③用人FKBP51 cDNA表達的質粒轉導HepG2細胞能夠使孕酮劑量反應曲線右移 [4];④ FKBP51 mRNA分別受到GC,孕酮和雄激素的誘導;⑤多個基因的PR依賴性誘導可能是通過與啟動子相近的Sp1位點的相互反應有關[5],這些都表明FKBP51在基因轉錄水平受到類固醇的誘導並參與對類固醇受體活性的調節.電泳分析顯示孕酮受體結合於激素反應元件(HRE)的內顯子E1,而PR和GR兩者共同和HRE的內顯子E2反應,這說明GC和孕酮對FKBP51的轉錄調節有賴於內顯子遠端序列[6].突變實驗表明FKBP51基因的改變會阻斷與HSP90的結合而同時其抑制效果消失,這種效能可能是通過與PR復合物的HSP90相互反應而被介導.因此,通過對PR介導的FKBP51的誘導,表達增加的孕酮參與調節FKBP51對孕酮的後續反應,進而建立一個短的負反饋環,通過此環GC的敏感性及活性受到一定的影響.值得注意的是,FKBP51內在的PPIases活性對GR功能並不起作用,而很有可能有賴於位於TPR區內的氨基酸序列[1].
1.1.2 FKBP52 FKBP52是一個表達廣泛的FK506結合免疫親合蛋白,也叫HSP56,p52,FKBP59或HBI, 具有PPIases活性和參與蛋白-蛋白反應的三十四肽重復序列.FKBP52在類固醇受體功能發揮上具有重要作用,同時參與多種其它生理過程,包括對生長和發育的調節,轉錄調節,陽離子通道(果蠅TRPL鈣通道)活性調控[7],基因轉換效率的調節,神經保護和調節心肌營養素-1(CT-1)的心肌營養作用等.
FKBP52通過其PPIases特性調節GR的受體結合能力和加強GR依賴的轉錄活性,但是,PPIases缺陷的FKBP52仍然能和動力蛋白反應,卻強烈地抑制GR依賴的轉錄.另外,FKBP52對GR信號的有效調節還依賴於其和HSP90的反應及和動力蛋白的結合:一方面酪蛋白激酶II磷酸化的Thr143位於2個 FKBP同源區的絞鏈部分,控制著FKBP52對HSP90的結合特性.FKBP52通過與其它TPR蛋白競爭性結合於TPR區使其與HSP90相互作用而附屬於GR異源復合物;另一方面FKBP52與GC活化受體移動密切相關,經由與PPIases區的結合來調節信號傳導[8],而且通過與微管動力蛋白(Dynein)反應使GR順細胞骨架向核內轉移.
1.2 共分子伴侶BAG-1 作為核受體蛋白伴侶分子的BAG-1,在與視黃酸受體(RAR)作用引起對RAR結合DNA 反應元件與RAR依賴性轉錄的抑制調節的同時,GR的轉錄活性也受到明顯影響.最初由於BAG-1和抗凋亡因子Bcl-2相關而得以確認,現在發現BAG-1具有參與調節細胞凋亡,腫瘤發生,神經元分化及與包括GR在內的許多胞內調節蛋白反應等的多種重要生理及病理過程.BAG-1通過結合於GR絞鏈區而抑制GR對DNA的結合以及GR的受體轉錄活性,從而發揮GR負性調控因子的作用,也叫GR相關蛋白46(RAP46) [9].而且BAG-1通過與HSP70相互作用對GR發揮分子伴侶調節因子的作用,故也稱作HSP70或HSC70相關蛋白(HAP46)[10].
BAG-1與HSP70反應蛋白(HIP)的刺激活性相競爭,而HIP反過來對BAG-1的GR結合GC負性調節作用產生拮抗[11].BAG-1對GR依賴性轉錄的抑制與其HSP70反應區相關, BAG-1與HSP70的結合點和與DNA的結合點共處於一個分子上.BAG-1不僅影響GR的折疊和相關轉錄活性,而且直接以非特異性方式結合於DNA並激活非GR依賴靶基因的轉錄,此活性可以通過對其N末端10個氨基酸的去除而消失.另外,BAG-1依賴其C末端的HSP70結合區可以轉移入胞核後再與GC或GR結合起作用.最近研究顯示,BAG-1對GR依賴性轉錄的抑製作用是通過其C末端首部8個氨基酸實現的,而不是富絲-蘇氨酸E2X4區;而BAG-1對DNA的直接結合可能是因為N末端正電荷與DNA磷酸骨架負電荷的相互作用有關[12].
1.3 熱休克蛋白(HSPs) HSPs是一個廣泛存在於生物細胞內的蛋白質超家族,包括HSP110,-90,-70,-60,-40,-27及-10等,參與細胞的多種生理及病理過程,不僅在應激條件下維持細胞必需的蛋白質空間構象,保護細胞生命活動,而且具有促進蛋白質分子折疊,跨膜轉運,移位及細胞骨架穩定等基本生理功能,同時參與免疫調節,細胞凋亡,熱耐受,抗病毒感染及抗腫瘤等.其中,多個HSPs成員由於能夠結合並穩定其它蛋白質多肽,減少胞內蛋白質錯誤折疊和聚集,控制激活/非激活狀態開關,並且不構成被介導蛋白質的組成成分而被列為分子伴侶.對GR功能發揮起主要作用的HSPs是HSP 70和HSP90分子.
HSP70直接參與並促進細胞內蛋白質從初生鏈的合成到多亞基復合體折疊,裝配的整個生物過程.在細胞內,HSP70 一方面可以識別錯裝和變性的蛋白,並結合成一種復合體,使肽鏈中錯配的部分得以糾正或直接通過蛋白分解作用降解它們;另一方面HSP70 也可以對抗細胞內正常蛋白的降解.HSP70 通過蛋白拆疊作用參與蛋白質向內質網的易位,以利於維持酶的動力學特徵,維護細胞功能,業已清楚,HSP70 的分子伴侶作用依賴於細胞內ATP 的循環反應,ATP-ADP 的相互轉換反應同HSP70與多肽的結合與解離的過程相偶聯. HSP70對GR輔助作用的發揮受到多個分子如BAG-1,HSP40,HSP70反應蛋白(HIP)及HIP C末端等的調節:來源於同一基因不同翻譯起始位點的 BAG-1均可抑制HSP70依賴的蛋白質再折疊活性;HSP40能夠加強體外HSP70 ATP酶的活性及HSP70依賴的再折疊,從而穩定GR;與HIP的 HSP70分子伴侶活性正調控因子特性不同的是,HIP C末端發揮對HSP70 ATP酶活性的抑製作用並干擾HSP70底物復合物的穩定性[13].
HSP90蛋白表達的改變或基因型的突變與GC反應性的下降和GR效能的降低密切相關.HSP90和FKBP52的PPIases區與受體蛋白GR作用保持其處於功能折疊狀態,從而對GR功能的發揮產生重要調控.格爾德黴素(geldanamycin)及其低毒性衍生物17-AAG作為HSP90 分子伴侶作用的抑制物,通過與ATP/ADP競爭性結合於HSP90,可引起包括類固醇激素受體在內的多種信號蛋白的降解[14],這對HSP90通過GR參與細胞功能調節機制的進一步認識具有重要意義.
1.4 受體附件蛋白與GR活化新模型 GR由800aa組成單鏈磷蛋白,蛋白質結構主要包括幾個獨立的功能區:①DNA結合區(DBD),由80aa殘基構成,其中心部分為兩個能與DNA雙螺旋的大溝結合的鋅指結構,負責與靶基因啟動子或增強子上的GC反應元件(GRE)結合;②COOH末端的激素結合區(HBD),除了結合激素配體外,還參與形成GR二聚體及結合HSPs;③NH2末端的免疫原區(ID),具有特異性抗原活性,含有多個可磷酸化的絲-蘇氨酸E2X4位點,參與GR對靶基因的反式激活轉錄;④鄰近HBD的Taul區,主要參與GR的核內轉位.
無配基存在時,GR存在於胞漿中與多種伴侶分子形成的300KDa的蛋白復合物結合處於激素競爭狀態.此過程的中心環節是HSP90,HSP70,HSP70/HSP90組合蛋白(HOP)及HIP,HSP90結合於GR的COOH末端,參與GR的折疊構型並防止其自胞漿向核內轉位,四者隨同HSP40一起與GR形成初始復合物;隨之HSP70,HIP和HOP可能脫離使p23和FKBP51進入,形成ATP依賴的終末復合物,使GR獲得GC結合競爭力;具有結合GC競爭力的終末復合物在募集動力蛋白的同時,與進入胞質的配基GC結合,發生FKBP52與FKBP51的互相交換,由FKBP52取代FKBP51,最終以GR活化復合物2HSP90/P23/HSP40/FKBP52/Dynein/GR/GC形式移入核內,入核後甾體受體附件蛋白與GC/GR分離,有活性的GR即可識別糖皮質激素反應元件(GRE)序列,由於GRE位於GC目的基因的啟動子區域,故可誘導或阻抑目的基因的表達而發揮效應.
研究發現,HSP70和HSP90不僅在胞漿中發揮作用:HSP70在活化的GR和BAG-1入核過程中起輔助作用[15],HSP90參與亞細胞底物轉移和染色質GR的再循環,同時HSP90反應分子p23參與染色質裝配和GR活化調節[16].和p23依賴HSP90一樣,BAG-1依賴於HSP70在核內發揮著使轉錄復合物解離的功能[12].此模型GR信號傳導過程中,FKBP52與HSP90直接反應,FKBP51與FKBP52之間的互相交換對GR達到活化與復合物轉移至關重要.其中FKBP52對GR的核內轉移不可或缺,而FKBP51則引導GR出核與HSP90一道參與GR再循環[17].(見附圖)
受體附件蛋白及GR相關疾病和治療
FKBPs,BAG-1和HSPs在GR信號傳導中可能與GR功能失調相關的多種疾病關系密切.首先,由於GR的突變或HSP90功能的限制而引起GR作用發揮異常;再者,不論是GR的抑制性共分子伴侶BAG-1還是激動性分子FKBP5都是導致GC抵抗的重要原因[18].何慶南等研究發現激素抵抗型原發性腎病綜合症(NS)除了受體內總GR水平的增減影響外;在GR總體不變時,GRα和GRβ兩種亞型表達比例失衡,GRβ表達亢進,GRα表達低下可能是導致NS患者GC抵抗更為重要的原因[19].
GR介導的MAPK失活對細胞的存活有利,即使細胞凋亡減弱,腫瘤擴大[20].HSPs通過參與Fas死亡受體途徑,caspase途徑和JNK/SAPK途徑在細胞生長和凋亡過程中發揮重要作用[21].HSP70 通過結合並抑制應激活化蛋白激酶(JNK)的活性,以及與Bcl-2 家族抗凋亡相同的機制抑制細胞的凋亡,主要包括在caspase 活化的上游和下游分別抑制caspase3 和caspase9 的活性及其前體加工而阻斷細胞凋亡途徑;抗細胞凋亡的多功能蛋白BAG-1為熱休克同源蛋白70(HSC70)及HSP70 的ATP-ADP 循環的核苷酸轉換因子,通過調節HSP70 的伴侶活性來獲得抗凋亡功能.因此,通過對MAPK及各相關傳導途徑的調節,使GR和HSPs在不同疾病過程中顯現不同的調節作用,即抑制或促進ERK和JNK磷酸化,反過來減低或增加ELK磷酸化和許多ELK-1依賴的靶基因的表達,從而達到治療目的.
GC使白血病細胞FKBP51的基因轉錄上調.這些基因則位於GC誘導的凋亡蛋白家族Bcl-2的上游.即使在蛋白合成抑制劑放線菌酮存在時,GC也能誘導此基因的表達上調,這說明FKBP5直接引導GR的靶基因.FKBP5內含子2具有GC反應元件,參與GC的反應性.此反應元件由一個完整的(A/T)G(A/T)(A/T)C(A/T)序列和兩個被2-4個核苷酸分裂形成的不完整的 (A/T)G(A/T)(A/T)C(A/T) 序列上下包圍組成.因此,在白血病和淋巴瘤病人對GC靶基因表達的調控可能會提高治療的有效性[22].
鑒於免疫細胞在全身炎症反應綜合症(SIRS) 發生中的重要作用,HSPs 在單核/巨噬細胞及中性粒細胞中的表達對SIRS 的發生,發展及轉歸意義尤為重要.HSPs 通過抑制NF-κB 的核轉運來和誘導I-κB基因的表達調節促炎介質的表達,因而間接下調促炎細胞因子的表達.此外,用轉基因的方法誘導細胞表達HSP70 可以減輕H2O2 介導的蛋白氧化,脂質過氧化,從而起到細胞保護的作用.HSPs 通過抗凋亡,抗炎及分子伴侶作用機制對SIRS病理損害起到保護作用.
FKBP5的多態性與應激狀態的易發性和對抗應激治療的快速反應密切相關,從而與胞質GR功能的適應性變化相聯系,這不僅使失調的下丘腦-垂體-腎上腺(H-P-A)軸快速趨於正常,並且導致應激時GC超反應的發生[23].通過對FKBP5的相應調節處理,使GR功能和H-P-A軸更易發揮有利的作用可能在應激性疾病中是一個比較理想的施治措施.FK506預處理可減輕內毒素所致是急性肝損傷,其可能是通過降低血清TNF-α,IL-1β含量,下調炎症反應而發揮抗炎作用[24].
FKBP凋亡序列蛋白轉基因老鼠心衰模型研究顯示,FKBP凋亡序列蛋白突變老鼠存在心肌的自發性病理死亡,而抑制心肌細胞在心衰時的凋亡,有利於心肌舒縮功能失常的改善.說明FKBP凋亡序列蛋白的活化和心肌凋亡是引起心衰的因果機制之一,通過對此過程的抑制,可能是心衰的一個基礎性新型治療方案[25].雷帕黴素(RPM)是31環組成的三烯大內酯環類化合物,其結構與PK506相像,親脂性強,RPM通過不同的細胞因子受體阻斷信號傳導,阻斷T淋巴細胞及其他細胞由G1期至S期的進程,從而發揮免疫抑制和抗細胞增殖效應,是比FK506或環孢菌素A(CSA)更有效的免疫抑制劑,毒副作用明顯比CSA和FK506小.在體外通過抑制細胞分裂周期激酶和視網膜母細胞瘤蛋白磷酸化來抑制人和鼠動脈平滑肌細胞的分裂和移動,這有利於防止經皮冠狀動脈成形術後冠脈再狹窄及心臟移植術後速發性動脈病的發生.
免疫親合蛋白的配體FK506是從土壤真菌中提取的一種大環內酯類抗生素,分子式C44H69NO12.H2O,分子量為822.05Da,具有神經營養葯物特性.近年來的研究發現, FK506的受體—免疫親合蛋白在腦內大量存在,尤其在神經損傷時能夠急劇上調.體內外研究均顯示,FK506及其人工合成的結構擬似物對多種神經元(包括DA能神經元)有促進軸突生長和神經保護作用.因此,針對免疫親合蛋白構效關系的葯物設計已成為治療帕金森病(PD)葯物研究的新熱點[26].
他克莫司霜(tacrolimus,FK506)作用的主要靶細胞為T淋巴細胞,通過與特異胞漿蛋白即免疫親合蛋白(immunophilin)或FK506結合蛋白(FKBP)緊密結合,進而發揮抑制早期淋巴細胞相關基因表達的作用;此外,它還能抑制皮膚肥大細胞IgE介導的釋放組胺作用,主要適應於中重度特應性皮炎的治療[27].
利用組織晶元免疫組化法,檢測乳腺癌,直腸癌,癌旁組織及正常組織中BAG-1的表達,結果表明,組織晶元中BAG-1在乳腺癌,直腸癌組織中的表達比其癌旁及正常組織中均高,乳腺癌,直腸癌組織中BAG-1的高表達,提示BAG-1可能參與了乳腺癌,直腸癌細胞凋亡與分化的調控[28].這可能為乳腺癌和直腸癌的診斷與治療提供了一個比較直接的介入方法.
3. 展望
(1)FKBP5在人和微生物如酵母中起著不同的作用,而GR在酵母中的信號傳導是否受到FKBP5結合動力蛋白Dynein的影響需要進一步驗證.
(2)FKBP5與GR作用時有多個反應區的參與,而進一步研究需說明FKBP5的其它活性區域在GR相關功能上的精確調節作用.
(3)ATP在GR終末復合物轉移過程中至關重要,而p23對轉錄調節復合物的重要調節是否也是ATP依賴性的依然未明.
(4)新模型中,BAG-1對DNA的結合是否意味著其它重要功能的存在;並且此模型是否也適用於其它核受體值得研究.
(5)受體附件蛋白參與GR功能調節,在多種疾病包括炎性疾病在內,GC抵抗時,其中促炎細胞因子巨噬細胞移動抑制因子(MIF)是否與受體附件蛋白間存在聯系需進一步探討.
(6)感染性休克時,胞內NO的產生增加,而NO反過來影響GC作用的有效發揮,因此,NO,iNOS,受體附件蛋白,MIF,GR,GC以及其它促/抗炎因子之間是否存在復雜的相互調控關系,需進行大量實驗來證明.
(7)GC的分泌受到ACTH的調控,而ACTH作用於GC時需有Ca2+的參與,Ca2+對GC活化GR具有重要作用,因此Ca2+,受體附件蛋白,GR及GC間的相互關系如何需待驗證.
(8)免疫親合蛋白配體之一的FK506 除了有免疫抑製作用外,還有神經營養作用,進一步的研究證實,這兩種作用是相互獨立的,提示有可能單純利用FK506 的神經營養活性來促進神經生長而不影響機體的免疫功能.如何利用上述免疫抑制劑的免疫抑製作用和FK506 的神經營養作用,用於臨床周圍神經損傷修復,抑制神經損傷後自體免疫反應,促進神經修復,再生和功能恢復,具有一定的探討價值.
(9)HSPs 抗氧化的機制可能與如下作用有關1)使氧化劑血紅素蛋白耗竭;2)產生抗氧化劑-膽綠素,膽紅素;3)提高細胞內游離鐵水平,使鐵蛋白表達上調;4)提高細胞cGMP 的基礎水平;此需進一步實驗驗證.
(10)進一步的研究需澄清:1)在SIRS 發展過程中,細胞因子和炎性介質的水平與免疫細胞HSP70 表達的關系以及HSP70 表達能力與水平對預後的影響;2)尋找理想的HSPs誘導葯物或完善基因治療方法,對不同細胞HSPs 表達的干預可能將成為預防和治療SIRS 及其他急危重病的新措施.

F. 細胞生物學中，MPF CDK CDK激酶是什麼關系

MPF即卵細胞促進成熟因子（maturation-promoting factor），或細胞分裂促進因子。
CDK即周期蛋白依賴性蛋白激酶（Cdk）
一般在命名中，F是factor，K是kinase。
MPF即卵細胞促進成熟因子（maturation-promoting factor），或細胞分裂促進因子。在成熟的卵母細胞、分裂期粘菌、酵母等中可提取到這種促細胞分裂因子。由兩個亞基組成，一種是細胞周期蛋白，一個是依賴周期蛋白起作用的蛋白激酶，其中周期蛋白為調節亞基。能夠促使染色體凝集，使細胞由G2期進入M期的因子。

G. 細胞生物學中什麼叫基體

基體又稱毛基體(kinetosome)。
基體是纖毛和鞭毛的微管組織中心，是9(3)+0型的結構不過基體只含有一個中心粒而不是一對中心粒（負責細胞有絲分裂）。基體又稱動質體(kinetosome)，負責鞭毛和纖毛的合成。
原生生物鞭毛及纖毛基端的膨大部分。成圓筒形，構造基本與鞭毛或纖毛本身近似，但基本不包被細胞膜，無中央兩條微管。眼蟲等鞭毛蟲類的基體常以根絲體與胞核相連，可見鞭毛的活動受核的控制。某些種類在核分裂時，基體起著中心體的作用。纖毛蟲類的基體常稱為動體。每一基體發出一條纖毛，在表膜下，基體整齊排列成行，相互間以原生特化形成的纖絲聯系，傳導沖動，協調纖毛的活動。其他某些多細胞動物也有這種結構。

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H. DFC在細胞生物學中是什麼意思

細胞生物學是以細胞為研究對象，從細胞的整體水平、亞顯微水平、分子水平等三個層次，以動態的觀點， 研究細胞和細胞器的結構和功能、細胞的生活史和各種生命活動規律的學科。細胞生物學是現代生命科學的前沿分支學科之一，主要是從細胞的不同結構層次來研究細胞的生命活動的基本規律。從生命結構層次看，細胞生物學位於分子生物學與發育生物學之間，同它們相互銜接，互相滲透。
細胞生物學
運用近代物理學和化學的技術成就和分子生物學的方法、概念，在細胞水平上研究生命活動的科學，其核心問題是遺傳與發育的問題。
細胞生物學廣泛地利用相鄰學科的成就，在技術方法上是博採眾長，凡是能夠解決問題的都會被使用。例如用分子生物學的方法研究基因的結構，用生物化學、分子生物學的方法研究染色體上的各種非組蛋白和它們對基因活動的調節和控制或者利用免疫學的方法研究細胞骨架的各種蛋白（微管蛋白、微絲蛋白、各種中等纖維蛋白）在細胞中的分布以及在生命活動中的變化。起源於分子遺傳學的重組DNA技術和起源於免疫學的產生單克隆抗體的雜交瘤技術，也成了細胞生物學的有力工具。

I. DB4.DBD0是什麼意思

數據模塊中的地址。DB是數據塊，DB4，DBD0就是數據塊DB4中的地址0.0開始的一個雙字長度的數據，是一個浮點數float或者DWORD類型數據。DB4表示第四個數據塊，DBD0表示第0個雙字，完整的意思就是數據塊4中的第0個雙字」。