细胞生物学中DBD是什么意思

A. 细胞生物学中DRM/DSM是什么意思

低温下用非离子去垢剂抽提膜可以得到两类：
DRM: detergent-resistant membranes
DSM: detergent-soluble membranes
DRM膜 一般富含胆固醇和鞘脂，如 sphingomyelin (SM) 等饱和的碳氢键脂；
DSM一般富含磷脂，如卵磷脂等不饱和的碳氢键脂。

B. 诱导型启动子的启动子分类介绍

①组成型启动子(constitutive promoter)是指在该类启动子控制下，结构基因的表达大体恒定在一定水平上，在不同组织、部位表达水平没有明显差异。目前使用最广泛的组成型启动子是花椰菜花叶病毒(CaMV)35S 启动子、来自根癌农杆菌Ti 质粒T-DNA 区域的胭脂碱合成酶基因nos 启动子，后者虽来自细菌，但具有植物启动子的特性。
在组成型启动子调控下，不同组织器官和发育阶段的基因表达没有明显差异，因而称之组成型启动子，双子叶植 物中最常使用的组成型启动子是花椰菜花叶病毒（CaMV）35S启动子，它具多种顺式作用元件。其转录起始位点上游-343～-46bp是转录增强区 ，-343～-208和-208～-90bp是转录激活区，-90～-46bp是进一步增强转录活性的区域，在了解CaMV 35S启动子各种顺式作用元件的基础上，人 们利用它的核心序列构建人工启动子，以得到转录活性更高的启动子，Mitsuhara等利用CaMv 35s核心启动子与CaMV 35S启动子的5'端不同区段 和烟草花叶病毒的5'非转录区（omega序列）相连，发现把两个CaMV 35S启动子-419～-90（E12）序列与omega序列串联，在转基因烟草中GUS有 最大的表达活性，把7个CaMV35S启动子的-290～-90（E7）序列与omega序列串联，非常适合驱动外源基因在水稻中的表达。用这两种结构驱动 GUS基因表达，在转基因烟草和水稻中GUS活性比单用CaMV 35S启动子高20～70倍。
另一种高效的组成型启动子CsVMV是从木薯叶脉花叶病毒（cassava vein mosaic virus )中分离的。该启动子 -222～-173bp负责驱动基因在植物绿色组织和根尖中表达，其中-219/-203是TGACG重复基序，即as1 (activating sequence 1)，-183/-180为 GATA（又称为as2），这两个元件的互作对控制基因在绿色组织中表达至关重要。该启动子-178～-63bp包含负责调控基因在维管组织中表达的 元件。CsVMV启动子在转基因葡萄中驱动外源基因的转录能力与使用两个串联的CaMV35S启动子相当，两个串联的CsVMV启动子转录活性更强。 Rance等利用CoYMV(commelina yellow mosaic virus)，CsVMV启动子区和CaMV 35S启动子的激活序列(as1，as2)人工构建高效融合启动子，瞬 时表达实验表明该启动子可驱动报告基因在双子叶植物烟草中高效表达，在单子叶植物玉米中其驱动能力比通常使用的γ玉米蛋白启动子高6倍。因此用这种人工构建的高效 启动子驱动抗病基因或目的蛋白基因，在双子叶和单子叶植物中均可达到较理想的效果。
人们高度重视从植物本身克隆组成型启动子，并初见成效，例如肌动蛋白(actin)和泛素(ubiquitin)等基因的启动子已被克隆。用这些启动子代替CaMV 35S启动子，可以更有效地在单子叶植物中驱动外源基因的转录。Naomi等分别从拟南芥的色氨酸合酶β 亚基基因和植物光敏色素基因中克隆了相应启动子，用其代替CaMV 35S启动子，在转基因烟草中也取得了很好的表达效果。
由于组成型启动子驱动的基因在植物各组织中均有不同程度表达，应用中逐渐暴露出一些问题。例如外源基因在 整株植物中表达，产生大量异源蛋白质或代谢产物在植物体内积累，打破了植物原有的代谢平衡，有些产物对植物并非必需甚至有毒，因而阻 碍了植物的正常生长，甚至导致死亡。另外，重复使用同一种启动子驱动两个或两个以上的外源基因可能引起基因沉默或共抑制现象。因此， 人们寻找更为有效的组织、器官特异性启动子代替组成型启动子，以更好地调控植物基因表达。
②组织特异启动子(tissue-specific promoter)又称器官特异性启动子。在这类启动子调控下，基因往往只在某些特定的器官或组织部位表达，并表现出发育调节的特性。例如烟草的花粉绒毡层细胞中特异表达基因启动子TA29，豌豆的豆清蛋白(leguimin)基因启动子可在转化植物种子中特异性表达，马铃薯块茎储藏蛋白(patatin)基因启动子在块茎中优势表达。
2.1根特异启动子
根的发生和发育是植物发育过程中的重要问题，研究根中特异表达基因及其启动子无疑是重要的。拟南芥根中特异表达的黑芥子酶(myrosinase)是由Pyk10基因编码的。Pyk10启动子中存在若干器官特异性表达和 植物激素应答的特异元件，如ACGT-核心序列、CANNTG-motifs、GATA-motifs、诱导物(elicitor)应答元件W-box((T)TGAC(C))、植物激素应答 元件(如as-1元件、生长素和脱落酸应答元件、Myb元件)和细胞特异表达元件等。其中ACGT，CANNTG，GATA等顺式作用元件是决定组织器官特异 表达的转录因子结合位点，Myb元件在控制植物次生代谢、调节细胞形态建成及信号传导通路中起作用。
根特异表达系统可用于研究转基因植物的高渗胁迫耐受、植物修复和根际分泌等问题。BoriSjuk等用根特异启动 子mas2'，GFP和烟草钙网蛋白(calreticulin)基因构建融合表达载体，水培转基因烟草结果表明，根细胞不仅能够高效生产GFP，而且可将目的 蛋白质分泌到液体培养基中。因此利用该启动子与其他有用的能编码蛋白质的基因融合，不仅可大量生产目的蛋白质，且更便于回收产物。
2.2 茎特异启动子
Trindade等利用cDNA-AFLP技术从马铃薯中分离了一个与乙醇脱氢酶非常相似的TDF511(transcript derived fragment)，其基因Stgan可能参与植物体内影响赤霉素水平的复合物的合成。在NCBI数据库中，比较Stgan启动子与马铃薯的patatin Ⅰ和Ⅱ、 蛋白酶抑制子、nolin 22K和23K等编码蛋白质基因的启动子，发现它们包含一些可能与蔗糖应答反应有关的共有序列；该启动子还包含植物 中几个保守的转录因子(如Dof1，Dof2，Dof3和PBF)的结合位点。构建Stgan启动子-GUS融合表达载体转化烟草，GUS组织化学染色显示该启动子 驱动基因在茎结节处特异表达，可能参与块茎形成过程。
研究在茎中特异表达基因的启动子，不仅可从分子水平了解茎的发生、分化过程，更重要的是利用这些启动子调 节植物代谢可满足人类需求，如人们对木质素生物合成及其调控的研究。木质素是植物体内仅次于纤维素的一种含量丰富而重要的有机大分子 物质，它的存在对于增加植物机械强度、远距离水分运输和抵抗外界不良环境的侵袭都是非常有益的。然而，木质素的存在也有一定的负面作 用。因此，人们希望通过调节木质素的合成以降低其含量。目前多使用CaMV35S启动子驱动目的基因，近年来已分离一些木质素生物合成途径中 关键酶基因的启动子，如4CL，F5H等基因的启动子，人们正在尝试利用这些特异性启动子来调节木质素的生物合成。Bell-Lelong等已从拟南芥 中分离了肉桂酸羟-4-基化酶(cinnamate-4-hydroxylase，C4H)基因的启动子，本实验室首次从毛白杨中分离了C4H启动子，并对该启动子的功 能进行了初步鉴定。GUS组织化学染色和GUS荧光测定结果表明。G4H启动子驱动外源基因在烟草茎的维管组织中丰富表达，有望将来利用该启动 子驱动功能基因调控木质素的生物合成过程。
2.3 叶特异启动子
Marraccini等从咖啡(coffea arabica)中克隆了1,5-二磷酸核酮糖羧化酶/加氧酶(rubisco)小亚基基因RBCS1， 该基因在一年生植物咖啡的叶中特异表达。研究发现RBCS1启动子上游GTGGTTAAT序列与豌豆RBCS3A启动子的BoxⅡ核心序列相同；在其启动子G -box(GCCACGTGGC)两侧分别有一个类I-box(核心序列为GATAAG)，形成I-G-I结构，推测G-box十个碱基的回文结构可能结合某个转录因子；其AT-1 box(AGAATTTTTATT) 与其他RBCS和CAB基因的AT-1 box(AATATTTTTATT)相比只有两个碱基不同；类L-box(AAAATTAACCAA)与马铃薯RBCS1和RBCS3A启动子的相同。由此 可见，植物叶特异表达顺式元件具高度保守性。
有趣的是Taniguchi等在玉米中发现了一个双元启动子系统(al promoter system)。PPDK(pyruvate， orthophosphate dikinase)是C4植物光合反应中的一个叶绿体酶，该酶基因Pdk具有一个双元启动子系统(C4Pdk启动子和细胞质Pdk启动子)。这 两个启动子的区别在于起始密码子和拼接方式的差异，C4Pdk启动子驱动Pdk转录成较长的mRNA。基因产物定位在叶绿体中；细胞质Pdk启动子在 Pdk基因的第一个内含子中，驱动Pdk转录成较短的mRNA，它所编码的蛋白质定位于细胞质中，又称为细胞质Pdk启动子。C4Pdk启动子是受光诱 导的强启动子，驱动基因在玉米叶肉细胞中特异表达；而细胞质Pdk启动子是个弱启动子，且不具有组织特异性。大多数C4植物的光合作用相关 基因的表达具有细胞特异性，且主要在转录水平调节基因表达活性，因此，可利用该启动子在C4植物叶肉细胞中高效表达外源基因。
2.4 花特异启动子
高等植物发育过程中花器官的形成是一个十分复杂的过程，它包括一系列器官分化及严格控制的细胞及生化变化 ，同时伴随大量基因的协同表达。目前人们最为关注的是花药中特异表达的基因，抑制或破坏这些基因的表达可导致雄性不育，即可利用基因 工程的方法创造雄性不育系。
人们克隆了许多花药特异表达的基因，如在花药绒毡层特异表达的TA29，A9、在花粉壁特异表达的Bp4A等，但这 些基因都是在花药营养细胞中表达，与生殖细胞的分化无关。Singh等从百合(Lilium longiflorum)中克隆了一个LGC1基因的启动子，该启动子 驱动的基因只在雄配子细胞中表达。LGC1启动子-242～-183 bp之间可能包含某种顺式作用元件，它的缺失会导致细胞特异性表达特性丧失，由 此可知LGC1在生殖细胞中的表达特异性可能是由于其他细胞中存在某些转录因子抑制该基因表达的结果。这是迄今为止发现的第一个有关雄配 子细胞特异性的启动子，在研究花药发生和受精作用中将会是一个有用的工具。
2.5 果实、种子特异性启动子
利用果实或种子等器官特异性启动子调控基因表达，不仅可提高基因在这些部位的表达量，将生物能耗降到最低 ，利于表达产物的分离，而且可有目的地提高转基因植物果实或种子的营养或改善其品质。
番茄E8启动子是成熟果实中乙烯应答性基因的启动子，其-409～-263bp可控制E8基因在果实成熟过程中特异表达 ，-2181～-1088bp为乙烯应答激活域。Sandhu等利用E8启动子驱动呼吸道合胞病毒F抗原基因成功转化番茄植株，用果实特异表达抗原喂饲小鼠，可诱导小鼠产生特异 的粘膜免疫反应、血清学抗体反应及TH1型细胞免疫反应。基因表达调控与免疫学的有效结合，使得转基因植物口服疫苗可在不久的将来问世。 2A12是番茄中另一种果实特异性启动子，毛自朝等利用该启动子驱动ipt调节果实内源激素的含量，不仅可获得无籽果实，还能改善果实的品质 。
种子特异性启动子中研究较多的是胚乳特异性谷蛋白基因启动子。谷蛋白占水稻种子储藏蛋白总量的70%～80% ，早在1986年Takaiwa等就克隆了第一个水稻谷蛋白基因的cDNA。该基因转录起始位点-261～-1 bp之间有若干控制种子特异性表达的顺式作用元件，如AACA-box、种子凝集 素-box、未成熟种子核因子结合位点等。此外，启动子更上游处还有若干增强子和调节元件，如-300bp处的RY重复序列，它是核蛋白的结合位 点。Yoshihara等研究发现水稻谷蛋白启动子上游-104～-60bp之间有两个顺式作用元件AACA和GCN4，GCN4能增强启动子的活性，而启动子的组织特异性则须两者协同作用。
虽然植物食物中包含人类营养所需的绝大多数矿物质和有机养分，但日常摄入的食物往往不足以提供人体所需的 营养。因此人们希望通过植物基因工程提高植物中所含的营养物质。水稻谷粒中含有铁蛋白，但多积累在糊粉层，在谷粒加工过程中会失去很 多铁。Vasconcelos等用水稻胚乳特异性谷蛋白基因启动子驱动大豆铁蛋白基因，使转基因水稻谷粒中铁和锌的含量都有所增加，而且铁蛋白主 要积累在胚乳中，不会在食品加工过程中丢失。无独有偶，Datta等利用水稻谷蛋白特异启动子驱动八氢番茄红素合酶基因PSY，在水稻胚乳中 成功合成维他命原A。
以植物为生物反应器生产生物可降解塑料是本实验室研究目标之一。叶梁等使用大豆7S种子特异性启动子，构建 二价和三价种子特异性表达载体转化油菜。这样将产物聚-3-羟基丁酸酯(PHB)定位与种子质体中，不仅增加了底物供应，也减少PHB对植物生长 发育的影响。为优化已有表达框架，减小基因沉默发生几率，Zhang等从油菜H165基因组DNA中分离到napinB启动子的部分序列——nap300。序 列分析表明，napinB启动子包含一些在进化上保守性很高的序列，如AT-rich sequenc，TACACAT保守序列、RY重复序列、G-box等，这些顺式作 用元件可能对种子特异性表达起重要的调控作用。将nap300与GUS基因融合转化烟草，GUS在胚和胚乳中均有表达；GUS荧光检测显示nap300启动 子具有驱动基因在种子发育晚期表达的能力。
③诱导型启动子(incible promoter)是指在某些特定的物理或化学信号的刺激下，该种类型的启动子可以大幅度地提高基因的转录水平。目前已经分离了光诱导表达基因启动子、热诱导表达基因启动子、创伤诱导表达基因启动子、真菌诱导表达基因启动子和共生细菌诱导表达基因启动子等。
3.1天然诱导型启动子
长期进化过程中，植物通过启动不同基因的表达可在一定范围内适应光、温、水等环境的变化。这些基因的启动 子通常包含比较保守的顺式作用元件，利用这些保守元件可以推测新基因的可能功能，也可用这些环境应答基因的启动子与抗逆基因融合，从 而使转基因植物更好地适应逆境。
天然诱导型启动子包括光、温度、激素应答启动子等。光应答启动子中通常存在GT-1-motif，I-box，G-box和 AT-rich sequence等顺式作用元件；温度应答启动子中多存在HSE-motif，CCAAT-box，CCGAC-motif等；激素应答启动子中则包含各种激素应答 元件。G-box作为蛋白结合的一个高度保守的位点，是植物中通用的受信号诱导的顺式作用元件，在植物和动物中具高度保守的核心序列CACGT 。G-box通常与另外一个顺式作用元件如I-box，H-box等协同作用，在细胞接受外界信号时调节转录起始的频率。这种机制可能是通过G-box及 其结合蛋白相互作用产生一个内部环境，其他调节蛋白与启动子区域有效结合，使细胞准确而有选择地起始转录。
有些诱导型启动子同时具有组织特异性，如RBCS1启动子，既包含叶特异表达元件，又带有几个光应答元件 (LREs)，受光的诱导调节。当转基因烟草由光照转入黑暗时，该启动子驱动的GUS活性比在光下低许多，Northern杂交几乎检测不到GUS的表达。
由于植物生长环境及基因表达的复杂性，从外界环境的刺激到启动应答基因的表达之间的信号通路往往是相互交 叉的，这样启动子中包含的顺式作用元件通常也不止一种，如从葡萄中克隆的白藜芦醇合酶基因Vst1启动子，当病虫侵害、UV照射、臭氧环境 或化学物质诱导时均可启动Vst1的表达。Riou等发现该启动子上分别带有乙烯和臭氧的应答元件，可适应不同的外界刺激。拟南芥rd29A基因在 干旱、高盐碱、低温或脱落酸诱导时表达。其启动子-174～-55区域包含干旱应答因子(DRE，TACCGACAT)和ABA应答因子(ABRE，ACGTGG/TC)，且 该基因在ABA诱导表达时，DRE和ABRE是相互独立的。
当植物受病虫害侵犯时，受伤部位会立刻启动细胞程序性死亡，即发生所谓超敏反应(hypersensitive response 。HR)。HR通常会启动未受伤部位产生次级防御反应，从而对一般的病虫害产生普遍抗性，这种现象称为系统获得性抗性(systemic acquired resistance，SAR)。烟草中SAR基因是一个至少包含十二个成员的家族，SAR也受一些诸如水杨酸(SA)，INA(dichloroisonicotinic acid)和 BTH(benzothiadiazole)等化学物诱导。烟草Sat8.2b基因启动子-205/-201是as-1元件(TGACG)，-146/-141和-276/-271为两个GT-1结合序列 (GGAAAT)，-97/-94、-322/-318和-761/-758分别是Dof结合基序(AAAG)，前两者被认为可以与SA应答的转录因子结合而起关键作用。启动子缺 失实验表明Sar8.2b启动子-927～-728和-351～-197bp分别包含有SAR高效诱导基因表达所需的顺式作用元件，缺少了这两个DNA片段。转基因烟 草GUS表达活性明显降低。
3.2 人工构建的诱导型启动子
在开发植物天然存在的诱导型启动子的基础上。人工构建可诱导表达系统以满足不同需求。目前研究最多、最深 入的可诱导表达系统是化学诱导表达系统。自第一次用化学诱导表达系统TetR，通过CaMV35S启动子成功调节cat基因的表达以来已有20多年的 历史，现已发展成日臻完善的植物表达外源基因的可诱导表达系统。该系统包括两个转录单元：一是与化学诱导物结合的转录因子的表达，另 一个转录单元包含一个应答元件，经诱导物处理后，通过它激活转录因子，从而激活或抑制目的基因的表达。
一个理想的化学诱导表达系统应具备以下特点：首先，外源基因在植物体自身不表达或低水平表达，当添加诱导 物后，高效诱导基因表达；其次，诱导物需要有较强的专一性；第三，诱导物可快速启动基因表达的“开”与“关”；而且诱导物对植物无毒 或低毒。根据控制基因表达的方式，可将化学诱导系统分为两大类：阻遏型启动子系统和激活型启动子系统。
3.2.1 阻遏型启动子系统
该系统建立在阻遏蛋白与转录因子在空间构型相互作用的基础之上。当诱导物不存在时，激活蛋白与阻遏蛋白结 合，基因正常转录；添加诱导物后，诱导物与激活蛋白结合或阻止其与阻遏蛋白结合，阻遏蛋白则与启动子上的某些顺式作用元件结合，抑制 基因转录，如以四环素抑制子为基础的四环素抑制系统(tTA)。Love等用包含四环素抑制子的启动子Topl0与报告基因GFP相连转化拟南芥，发现 用100 ng/mL的四环素即可抑制GFP的表达，而且改变培养基中四环素的浓度，可调节GFP的表达水平。
3.2.2 激活型启动子系统
在抑制型启动子系统中，抑制基因转录所需诱导物的量往往超出植物适应的范围，而且在真核生物中激活基因比 抑制基因转录更容易，近年发展了一些激活型启动子系统，如地塞米松诱导的GR系统、雌二醇诱导的ER系统、杀虫剂诱导的EcR系统等。激活型 启动子系统的优点是只有当诱导物存在时才能启动基因表达，去除诱导物后，基因表达很快被关闭，这样就可以人为地精确、快速控制基因的表 达。
Bohner等研究了一种可双向调控外源基因表达的系统，他们将改造的启动子Top10与报告基因GUS相连，使用转录 激活子TGV作为基因开关。转基因烟草结果表明，用地塞米松处理3小时后基因表达量达到高峰；用四环素处理6小时即可关闭基因表达。该诱导 系统最大的优点在于可迅速调节基因的表达与否，当外源基因可能对植物产生不良影响时这一点显得尤为重要。
为了满足应用需要，人们开始研究便于在大田使用的诱导表达系统，杀虫剂诱导的EcR系统就是一个很好的范例 。Unger等利用欧洲玉米螟(Ostrinia nubilalis)的蜕皮激素配基结合结构域(EcR LBD)、玉米C1激活域(AD)和GAL4 DNA结合结构域(DBD)构建化 学诱导激活子，把它与玉米ms45最小启动子相连，构建成可受杀虫剂诱导的人工启动子诱导系统。他们利用该系统在玉米雄性不育突变株ms45 中成功地诱导了育性恢复基因MS45的表达

C. 悬赏50分！大家帮帮忙！有几道肿瘤学的名词解释和简答题帮忙答一下！谢谢啊！

abl

? 编码酪氨酸激酶的Abelson前癌基因。在慢性髓性白血病（CML）中，典型的t[9；22]易位，使abl与bcr并列形成bcr/abl融合基因。abl原是负责Abelson小鼠白质病毒转化作用的基因。

ABR Abnormally-banding region

? 异常分带区。基因扩增而引起的染色体伸呢的区域，在Giemsa染色时呈不同于正常染色体的分带型式，在含 有大量坟增子（amplicons）时，它戊呈均匀染色，帮故也称均匀染色区（homoge-neously staining regions,HSRs）。

ALL

? 急性淋巴性白血病，是以淋巴母细胞（不成熟的淋巴细胞的前身）失调增生和异常分化为特征的快速进展型白血病。约点我童期白血病的80％和儿童期全部癌症的25％；在成人中，约点急性白血病的20％。

AML

? 急性髓性白血病，是以不成熟的粒性白细胞失凋地增生为特征的快速进展型白血病。占成人急性白血病的大多数。

APL

? 急性前髓细胞性白血病，是急性髓样白轿病的一种独特的亚型（FABM3）,具有t[15；17][q22；q12-21]易位的特征，使染色体15上被称为PML的转录因子与维甲类细胞核受体α[RARα]融合，导致在APL细胞中表达PML/RARα融合性蛋白。

Adaptor protein

?? 适配子（衔接子）蛋白，一种不含央在酶活性的蛋白质，但含有多种蛋白-蛋白相互作用域，如SH2/SH3域作为活化的细胞表面受体与各种细胞内信号转导蛋白之间的桥梁，把细胞膜活化复合物中的蛋白质连在一起。

Adeno-associated virus(AAV)

? 腺相关病毒，一种小的DNA病毒，能被基因处理而传送基固结合多种细胞，包括癌细胞及免系统的细胞。

Adeno-xarcinoma sequence

? 腺瘤-腺癌顺序演变，代表良性黏膜恶性转化各期的一连串形态变化。

Adeno-viral vector

? 腺病毒载体，一种基因被修饰过的腺病毒，其中一部人正常的病毒基因组已经缺失以防止病毒的复制，而被将要导入靶细胞的新基因所替代。

Adenovirus(Ad)

? 腺病毒，腺病毒家族中的任何一种，共有45种以上不同的品质高度特异的类型。与人呼吸道和眼的疾病有关（如角膜结膜炎）。腺病毒载体是最有希望的治疗癌症的基因导入方法。

Adhesion

? 粘附，细胞粘着自然基质或人造底物及随后的反应。

Adjuvant therapy

? 辅助疗法，应用一种能加强对抗原特异免疫反应的制剂。

Adopive theaapy

? 过继疗法，用经过体外处理的免疫细胞重染注射给对象治疗方法。

Alt T cell leukemia(ATL)

? 成人T细胞白血病，一种在成年期发生的具有T细胞特征的白血病，由人类T细胞白血病病毒1（HTLV-1）XH 引起。

AIDS（Acuirde Immuno-Deficiency Syndrome）

? 艾滋病（获处性免疫缺陷综合征），在感染人类免疫缺陷病毒（HIV）过程中细胞免疫进性怀损伤引起的天严重免疫失调和最终衰竭。

Allele loss

? 等位基丧失。也称杂合性丧失（loss of heterozygosity,LOH）,与同一对象的非肿瘤性DNA相比较，肿瘤DNA中杂的合基因座上缺少或夫丧失两个区别的等位基因之一。

Allogeneic transplant

? 同种移植，从一个体移植细胞、组织或器官给另一个同的个体，在受体中，细胞、组织和器官继续有功能能作用。

All-trans-retinoic acid(ATRA)

? 全反式维甲酸，是迄今在诱导急性前髓细胞性白血病临床缓解中最起作用的维甲类。难甲类是维生素甲的衍生物，并且是维甲类细胞核受体的配体，ATRA反式激活RAR途径，但并不反式激活RXR途径。

Amplicons

? 扩增子，在DNA扩增中，被扩增的单位重复序列。

Amplification

? 扩增，（1）参阅基因扩增；（2）参阅DNA扩增；（3）在信号途径中激活一个分子导致活下游几个分子的现象。扩增是激活酶级联反应中的普遍现象。

Anchorage independent growth(AIG)

? 不依赖锚定的生长，肿瘤细胞在软琼脂中悬浮生长的能力。

Androgen receptor(AR)

? 雄激素受体，一种细胞内（可能细胞核内）蛋白质，以高亲和性和低能量结合活化的雄激素（5α-双羟睾丸酮）；激素一受体复合物能与特异的DNA序列（雄激素反应成分，AREs）相互作用来调节靶细胞的雄激素特异反应基斩表达。

Angiogenesis

? 血管生成，新血向的生成需要内皮细胞从原来的血利害基底膜脱离，然后皮细胞移动、增生、粘附及分化。

Antagonism

? 抗雌激素，一种用降低全身雌激素水平，或在肿瘤中阻止雌激不比激素附着于受体的物质，如三苯氧胺。

Anti-oxidant

? 抗氧化剂，凡能与氧化剂反应或阻止其形成而阻止氧化的化学物质，如维生素C有助于阻止DNA的氧化。

Anti-oxodant nutrient

? 抗氧化营养素，具有中和破坏性自由基从而抑制氧化性损伤的营养物质，如β胡萝卜素及维生素E或C。

Antisense(therapy)

? 反义疗法，一种治疗癌症的技术，用一种寡核苷酸结合靶RNA以抑制特异基因的表达。

Antisense oligonucleotide

? 反义寡核苷酸，一种化学合成的单链核酸，长约12-30个核苷酸单位，通过碱基配对能结合mRNA上的某些互补区（有义），导至致抑制蛋白质合成。

AP-1

? 一种转录因子，参与由c-fos和c-jun细胞基因组成的DNA修复及细胞增生信号转导途径。

APC-1

? 结肠腺癌性息肉病基因，是家族性腺瘤性息肉病的基因，在这种遗传性综合征中，APC基因突变的遗传导对敌表年期大肠内形成成千上百个癌前期腺瘤，如不切除，其中一个或多个将可能进展成为恶性。

Apopltosis

? 凋亡，也称为“程序性细胞死亡”或“细胞自杀”，是由基因介导的一系列变化，细恩情依靠它来主动地引起它戊自身的破坏。正常起消除老化细胞或未参与免疫反应的淋巴细胞的凋亡过程，如发生病理性干扰，可对肿瘤生成起作用。凋亡最初由特征性的形态变化来确定，包括：DNA的程序性降解、染色质浓缩、细胞缩小和碎裂。它可以是生理性的，或由化疗药物及放射诱发（来自希腊文，apoptosis,描写深秋枯叶从涂写上掉落的现象）。

Askin tumor

? 胸壁的一种外周性原始神经外胚层瘤，原来曾认为它与Ewing瘤不同，但现在通过分子生物学分析认为经戊是同一家族的成员。

Ataxia telangiectasis(AT)

? 共济失调性毛细血管扩张症，一种伴有体液和细胞免疫缺陷的常染色体隐性遗传性疾病。由于它是一独特的进行性神经性疾病、免疫功能障碍、易患癌症的联合，加上在儿童期早年表现出来的发育障碍，故有研究的意义。

Autocrine growth factor

? 自分泌生长因子，由肿瘤细胞产生的一种作用于它自己同种细胞的促分裂的生长因子。

Autocrine motility factor

? 自分泌生长因子，由肿瘤细胞分泌的一种蛋白质因子，能刺激同种细胞的移动（自发性移动）。

Autophosphorylation

? 自家磷酸化，由底物的酪氨酸激酶催化磷酸从ATP转移到其自身序列中的酪氨酸侧链的酚羟基，以作为下游底物的停靠位点。

Autosomal

? 常染色体的，指与任何除X和Y染色体以个的染色体有关。

awd

? 果蝇异常翼盘基因，其突变或缺乏表达会引起蜕变后广泛的发育异常。

B

Balanced transocation

? 平衡易位，一种染色体易位，易位后的基因材料与原来相同。

Banding pattern

? 带型，染色体中深淡交替排列的横带，可以用不同的染色本染色技术获得带型，其中以G分带方法应用最广泛。每对常染色体和X及Y染色体都表面独特的带型特征，可提供无误的鉴定。在某一物种所有的个体及在同一机体中不同组织的所有细胞中，染色体的带型是相同的。

Base pair(bp)

? 碱基对，在DNA双螺旋中腺嘌呤[A]与胸腺嘧啶[T]，或胞嘧啶[C]与鸟嘌呤[G]配对。

bax

? bcl-2基因家族的一个成员，是在凋亡的调节中的重要部分。bax与bcl-2--起形成一氨基二聚体，阻断bcl-2的抗凋亡活性。

bcl-2

? 一种细胞基因，其蛋白质产物[Bcl-2]抑制凋亡。它是滤泡性B细胞淋巴瘤的癌基因，染色体易位t[18；14]使bcl-2基因置于免疫球蛋白启动子的控制下，导致bcl-2基因表达上调，以致凋亡受抑。

? (bcl是指与B细胞淋巴瘤和白血病有关的)。

bcr

? 断裂点密集区基因，因一种特异的染色体易位在基因组听局限区好发而命名。慢性髓性白血病（CML）典型的t[9；22]易位使bcr与abl前癌基因并列而形成bcr/abl融合基因，bcr中的断裂点定位于主要的[M-bcr]和次要的[m-bcr]密集区。

bcr/abl

? 费拉德尔菲亚易位将染色体9上的c-abl前癌基因第二外显子易位染色体22上的断裂点密集区，连拉bcr的第一、第二或第三个外显子而形成的嵌合基因，编码相对分子质量为21000酪氨酸激酶，引起人的慢性髓性白血病（CKL）。另一种bcr/abl重排编码相对分子质量为190000酪氨酸激酶，引起人的急性淋巴白血病（ALL）。

Beckwith-wiedemann Syndrome(BWS)

? 一种以发育异常及有关肿瘤为特征的先天性常染色体疾病。临床上与有些肿瘤有关：如Wilms瘤、横疑义肌肉瘤、肝细胞细胞瘤及肾上腺癌等。

Binding protein

? 结合蛋白，一种循环或与膜有关的蛋白质，以高度特异性结合生长因子，可增强或抑制生长因子的作用。

Biochemical monitoring

? 生化学监控，检测接触的生化学终点，如DNA或蛋白质加合物，它能反央对接触相同的周围浓度起反应时人的上体差异。

Biomarker

? 生物标志物，任何用来检测接触致癌作用或预测癌倾向的不同生物学或生化学指标。生物标志物是预后或诊断的参数，或用于临床干预度验的中间终点。

Blocking agent

? 阻断剂，任何在致癌剂处理过程中被用来起抗致癌作用的各种化各物，它戊能阻止致癌剂的代谢性活激活或最终反应方式，或能改变细胞的生化组成以致在最终致辞癌剂能破坏关键的亲核本（DNA，蛋白质）之前被灭活。

Bloom syndrome(BS)

? 一种与基因损伤及某些早年发生的癌症（如白血病、林巴瘤）有关的常染色体隐性（遗传性）疾病。

BRCA1 gene

? 一种位于染色体17q21上的乳腺癌易感基因，在容易早年发生乳腺癌和卵巢的家族中有突变。

BRCA2 gene

? 一种位于染色体13q12-13上的尚未完全确定但认为参与明显数目与BRCA1无关的家族性乳腺癌的基因。

BRAC3 gene

? 一种或一组假设的基因，因为有明显百分比的家族性乳腺癌病例还不能用BRCA1或BRCA2基因座来解释。

Burkitt lymphoma

? 一种已知与EB病毒有关的B细胞淋巴瘤，与c-myc前癌基因的易位有关，是病毒感染与癌症危险相关的范例。

C

Cadherin

? 钙粘附蛋白，依赖钙的细胞表面分子家族之一，为细胞-细胞识别、组织形态发生、细胞-细胞粘附及维持细胞膜完整性所需。该家族的成员根据它戊首先被分离的组织而冠以一前缀（如E-指上皮）。

Cancer

? 癌症，一种多步骤的基因性疾病，由一种或多种基因工能的特殊改变所致，损伤细胞生长和分化的控制，结局为失控的细胞增生及转化成新生物。

Carcinogen

? 致癌剂，任何化学的、物理的或生物的能引起人和实验动物癌症的物。也指任何接触（如辐射、烟草），缺乏（如水果和蔬菜消耗不足）不平衡（如激素），或其他曾在流行病学研究中被证明增加癌症的因子。

Carcinogenesis

?? 致癌，或癌的发生，通过调节基因稳定性、细胞增生、细胞分化、细胞-细胞及细胞-基质粘附或其他靶的基因突变的积累而发生的上调增生和转移能力的过程，该过程经过一系列连续的分期由启动、经促进和进展期而成为恶性。

cdc gene

?细分裂控制2基因，编码相对分子质量为34000蛋白质（p34cdc2）的基因，调节细胞进入有丝分裂，原本是从裂殖酵母中分离出来的。

cDNA

? 互补DNA，在体外由逆转录合成的某一基因的mRNA的互补拷贝。cDNA缺乏该基因的内含子，但含有为产生功能蛋白质所需的全部编码信息。

Cell adhesion molecule(CAM)

?细胞粘附分子，任何参与肿瘤细胞粘附其他肿瘤细胞、宿主细胞或细胞外基质（ECM）成分的不同分子家族的成员（如钙粘附蛋白），包括ICAMs（细胞间粘附分子），NCAMs（神经细胞粘附分子），及VCAMs（血管细胞附分子）等。

Cell-cell interaction

?细胞-细胞相互作用，内皮细胞生长控制的机制，涉及与其他相邻细胞及与周围细胞外基质的相互作用（细胞-基质相互作用）。们对基本的细胞行为模式（如增生、分化和移动）是关键性的。肿瘤细胞比正常细胞粘附较差，因此并不受相邻细胞或细胞外基质有效的调节。

Cell cycle

?细胞周期，真核细胞分裂所遵循的一连串特异的事件。细胞周期由四期组成：（1）有比分裂期（M）,在此期中发生细胞核和细胞质的分裂；(2)第一间隙期（或生长期）（G1）：是在有丝分裂（M）和开始DNA合成（S）期之间的阶段；（3）合成期（S）：在此期中发生DNA合成；（4）第二间隙期（或生长期）（G2）：是在DNA合成完成与有丝分裂之间的阶段。此外，还有不再分裂或静止的阶段，细胞处于Go期。

Cell cycle regulation

? 细胞周期调节，细胞分裂过程的基本控制：前癌基因和肿瘤抑制基因的产物正常时参与这个过程，而癌基因活化和（或）肿瘤报制基因功能丧失可导致细胞周期失去调节。

Cell cycle specific

? 细胞周期特异的。描述在细胞成熟和分裂周期的某一特殊期中具有最大杀伤细胞能力的化学疗法，而对非分裂细胞很少或无毒性。

Cellular clone

? 细胞克隆，来源于单个细胞的一群细胞。

c-fos

? 一种细胞基因，基产物与c-jun一起作为参与DNA修复和细胞增生的信号转导途径中Ap-1转录因子的一种成分。

Check point

? 控制点，保证细胞周期中每一期在下一期开始前恰当地完成一种机制。

Chemoprevention

? 化学预防，化学制剂能减少或阻断肿瘤出现的过程。这些防癌制剂的范围可自食 物的某种成分至合成的化合物。一级化学预防涉及原发癌症患者；二级化学预涉及曾经治疗或原发癌已缓解的患者。

Chemotherapy

? 化学疗法，应用化学制剂却抑制或破坏癌细胞。这些制剂包括干扰DNA合成的药物，直接破坏DNA的药物，或以其他方法干扰或抑制细胞分裂的药物。

Chimeric gene proct

? 嵌合性基因产物，由两个不同的基因在染色体易位时合在一起而产生的一种异常的蛋白质。

Chromosome

? 染色体，由含DNA和蛋白质的染色质组成的细胞核的结构。染色体包含基因。染色体的数目和形态在细胞分裂时最好的研究，即在分裂中期和前期的较后阶段，当染色体收缩和容易被分辨时。每个染色体含有一着丝粒（主缢痕）及两条臂，短的称p，长的称q。

Cis-acting(factor)

? 顺式作用（因子），描述一种只在其自己的DNA分子上影响DNA序列活笥的基因座或蛋白质。

Cisplatin

? 顺式铂氨（顺氯氨铂），顺式-二氯二氨铂的常用名称，是广泛应用的抗癌药物，药典名顺铂。

c-jun

? 一种细胞基因，其产物与c-fos的产物一起是参与DNA修复及细胞增生信号转导途径Ap-1转录因子的一种成分。

Clone

? 克隆，在动物细胞群培养中，来自单个细胞的一群细胞。在一个克隆中的细胞常相互相似，它们共同具有从其起源细胞遗传来的特性。

c-mos

? mos族的一种前癌基因，是第一个被分子克隆的前癌基因，其转第活性已被证明。

c-myb

? 禽类成髓细胞增多症病毒辣-转化基因，c-myb的正常细胞性同源物，表达一种细胞核DNA结合蛋白质，被认为调节造血体系统的细胞增生和分化。

c-myc

? 一种前癌基因，在调节DNA合成、细胞凋亡、分化及细胞周期的进行中起重要作用。c-Myc蛋白质是一种短寿的细胞核磷酸蛋白质，通过联系转录机器和E-合盒无件在转录中起直接作用。c-Myc是一种大性螺旋-环-螺旋亮氨酸的拉链蛋白，相似于USFEY E2F蛋白质家族。已知由c-Myc诱导的基因之一是p53。

Colny-forming unit(CFU)

? 集落形成单位，会产生多种造血前驱细胞生长和分化的糖蛋白质中的任何一种，包括红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、巨噬细胞集浇刺激因子（M-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）及最近鉴定的血小析生成素（TPO）及白细胞介素-3（IL-3）。

Combination chemotherapy

? 联合化疗，应用两种或多种不同的化疗药物来治疗癌症，其中每种化疗药物都有不同的细胞毒性靶子。

Combination index(CI)

? 联合指数，在联合化疗时，对某一效应测量终点，定量测定药物相互作用的程度。

Complete carcinogen

? 完全致癌剂，能引细胞启动和促进细胞转化和生长成为良性肿瘤，并能介导进展成为恶性肿瘤的致癌剂。

Complete response(CR)

? 完全有效，指疾病的所有的症状和征修经治疗后完全消失至少30天，在白血病时指在正常骨髓细胞中少于5％为母细胞。

CpG island

? CpG岛，脊椎动物DNAK 0.5-2kb长度的一个区，是期因组中富含CpG的单拷贝非甲基化基因座，在一些肿瘤基因中具有CpG岛结构，是发生甲基化的区域。

Crossover

? 交换，在两个DNA分子之间的精确的交换（相互交换，recipro-cal exchange）。

Cross-resistance

? 交叉耐药，曾接触过一种细胞毒性药物的细胞，对其未曾接触过的其他芗 也显示耐药性的特性。

Cross-talk

? 交谈，串话与通讯，在一原发信号转导途径中活化的信号分子能调节另一原发的信号转导途径中的信号分子的机制。

Cyclin

? 细胞周期蛋白质（周期素），与真核细胞的细胞周期呈模同步周期性浓度升降的蛋白质，最先是从海胆胚胎中分离鉴定的，为相对分子质量50000蛋白质的一大家族，包括：周期蛋白质A、B、D、E、G及H。它们关键的蛋白质激酶（细胞周期蛋白依赖性激酶，cyclin-dependent kinases,CDKs）结合，并调节它们的酶活性，从而帮助推动和协调细胞周期的进行。

Cyclin-dependent kinases(CDKs)

? 细胞周期蛋白依赖性激酶，是蛋白质激酶家族中的一员，依赖与周期蛋白的结合来执行细胞周期有规帽地进行中的关键功能。不同的CDK-周期蛋白质复合物使特异的靶蛋白质磷酸化而形激发细胞周期各期的进行。当制乏它们的周期蛋白质搭档，或有CDK抑制物存在时，它们即失去活性。

Cyclin-dependent kinases inhibitors(CDKI)

? 能与CDKs联合并抑制其活性相对分子质量小的蛋白质家族中的任何一种。

Cytochrome P450

? 细胞色素P450，能氧化多种底物的含血红素的加氧酶超家中的一员。

Cytogenetics

? 细胞遗传学，从细胞、特别是从染色体水平研究遗传的科学。

Cytokine

? 细胞因子，由许多不同类型的细胞分泌的一大自泌和旁分泌蛋白质激素中的任何一种。原来只包括调节免疫细胞活化、分化、生长、增生和功能的白细胞因子，现认为由多种细胞合成并具有伸展到多种细胞类型的作用。包括：集落刺激因子（CSFs）、白细胞介素、干扰素、趋化因子及神经因子等。

Cytoskeleton

? 细胞骨架，决定细胞形状的细胞超微结构成分。

D

dcc

? 结肠癌缺失基因，基因座位染色体18q的一种肿瘤抑制基因，在结肠癌中常缺失。

Dcath domain

? 死亡或即负责诱导凋亡的一种线性含80个氨基酸的序列，首先在TNFR60和Fos中被确定。

Death-regulating gene

? 列亡调节基因，促进或抑制不同类型程序性细胞死亡的几咱基因的共同命名（如：thanatogenes,死亡基因；necrogenes，坏死基因）。

Deletion(del)

? 缺失，指由相同染色体的臂内两个断裂而引起的基因物质的丧失（interstitial deletion,中间缺失）。一个断裂则可引起末端缺失（terminal deletion），即在裂点的远侧丧失染色质，在理论上，真正的末端缺失是少见的，因为它们是不稳定的，并同于端粒（telonere）的缺少而导致染色体的逐渐缩短。端粒是位于每条染色体的末端，在DNA复制时维持染色体结构完整的特殊结构。

de novo methylation

? 从头甲基化，在GpC序列上原先未甲基化的位点上从新的甲基化。它发生于发育过程中，特别在位于雌性哺乳动物无活性的X染色体的基因上，也常发生于癌细胞中。

Dietary chemoprevention

? 饮食性化预防，根据与降低癌症的关系采用某些食物（如：绿色蔬菜、柑橘类水果、粗粮面包），而根据与培癌症的危险的关体系排体除某些食物（如：高脂肪菜肴）的饮食方案。

Differentiation

? 分化，使有多种发育潜能的前驱细胞成为身体组织和器官表型上成熟细胞的复杂过程（如由造血前驱细胞分化为成熟的外周血细胞）。分化涉及细胞间和细胞内信号机制，以及通过在DNA水平上（转录性控制）或在mRNA或蛋白质俣成和稳定性水平上（转录后控制）进行控制来调节基因的表达。

Differentiation ageigen

? 分化抗原，在正常细胞上作为其分化计划的一部分而表在的抗原。这种抗原可以是普遍系特异的，也可以仅在细胞分化的某个介段表达的。

Differentiation therapy

? 分化疗法，诱导肿瘤细恩情成熟来控制恶性细胞失调生长的癌症疗法。

Dimerzation

? 二聚化，在受休超家族的相同的成员之间（同源于聚体形成），或在超家许的不同成员之间（民二聚体成）的相互作有，是为它污染活性所必需的。

DNA

? 脱氧核糖核酸，构成细胞性机体基因材料的物质。

DNA adct

? DNA加合物，由化学物质与DNA形成共价性结合产的产物。

DNA? amplification

? DNA扩增，（1）DNA的亚染色体长度[subchromosomal length]的拷贝数比侧翼DNA序列选择性增加的过程；（2）在一特异的基因座上国基因的拷贝数。

DNA bindign domain(DBD)

? DNA结合域，在转录因子中存在的并负责结合，DNA反应元件地域（如在维甲类受体或其他固醇类受体超家族成员中），也称为DNA结合基序（DNA binding motif）。

DNA cross-linking

? DNA交联，在相同的或互补的DNA链上残基之间的共价连接。

DNA damage

? DNA损伤，由接触致癌剂引起的基因组损伤，导致编码序列中的异常，如：点突变、扩增、缺失、加成（addition）或在染色体含量中的异常（非整倍性）。

DNA diagnosis

? DNA诊断，扩增细胞、病毒或细菌的DNA节段根据小、限制性片段长度多态性，或DNA测序所作的诊断让估。

DNA fingerprinting

? DNA指纹分析，用标民的DNA片段（探针）与从细胞抽担的DNA杂交的技术：用度特异的限制性核酸内切酶使提抽的DNA部分水解，产生大小和相对分子质量不同的片段混合物，凝胶是泳分离后再转移到的一张膜上，并与探针杂交，如选择的探锗核酸内切酶合适，DNA-DNA结合结果的外形轮廓显示对每

D. 细胞生物学中Bip是什么意思

可能是结合蛋白，《细胞生物学》翟中和p121，（Binding Protein）

E. GR靶基因

作为配体依赖性转录因子家族成员之一的糖皮质激素受体(GR),通常以激素游离型和激素结合型两种状态自由穿梭于细胞质和细胞核之间,这种核质间运动的平衡状态决定着胞质与胞核任何一方中GR是否处于主导地位,从而影响细胞的多种生理功能.GR转移和作用的发挥有赖于胞浆中多种辅助蛋白,即受体附件蛋白的参与,主要有免疫亲合蛋白(FKBP51,FKBP52),共分子伴侣BAG-1及热休克蛋白(HSPs)等.而受体蛋白介导的信号传导与平衡调节的维持主要由受体附件蛋白来完成.本文主要对受体附件蛋白的效能和与GR的相互作用的新模型及与之相关的疾病和治疗予以介绍.
受体附件蛋白(RAPs)与GR的相互作用
1.1免疫亲合蛋白(immunophilin) 免疫亲和蛋白因与免疫抑制剂FK506和环孢素A高亲和力结合而命名.大分子量免疫亲和蛋白分子FK506结合蛋白-51,-52(FKBP51,FKBP52)及环孢素A(CSA)结合环蛋白-40(Cyp40)具有序列同源性和组织结构相似性.其NH2末端基序具有肽基脯氨酰基异构酶(PPIases)活性,能够使靶蛋白脯氨酰肽键从顺构体变成逆构体.其COOH末端基序包含3个三十四肽重复序列,能够在蛋白-蛋白反应时使34个重复氨基酸降解.大分子量免疫亲和蛋白具有与许多不同的分子发生相互反应的功能,通过与磷酸酶PP5竞争结合GR复合物中HSP90的TPR接受位点来调节受体活性.
FKBP51和FKBP52是具有不同生化功能的FK506结合大分子量免疫亲和蛋白.在类固醇激素受体复合物的形成过程中发挥着重要作用.FKBP5s作为PPIases主酶家族成员之一,其基因位于6q21.3-21.2,主要参与细胞的三种不同生理过程,即核受体的辅助,钙释放通道的开放和受体蛋白激酶的激活.其形成核受体异源复合物的多区间肽基脯氨酰基顺反异构酶活性广泛存在,并且与HSP90一同使受体蛋白处于功能折叠状态.在哺乳动物中FKBP51和FKBP52对GR的调节是主要通过两个不同的水平:激素结合和核转移来进行的.
1.1.1 FKBP51 微分显示和基因分析发现FKBP51是一孕酮可诱导基因分子,命名为FKBP54,p54或FF1Ag.与灵长类相比,其氨基酸的94%,PPIases区间的92%和三十四肽重复域(TPR)的99%相同[1].和人FKBP52一样,其结构含2个FKBP区和3个TPR基序.
在灵长类动物受孕酮刺激而表达增加的FKBP51可以削弱孕酮的反应性,明显降低GC对GR的结合及GR的活性.尽管过度表达的FKBP51可能是使孕酮受体(PR)复合物结合力降低并且是诱发孕酮抵抗的原因之一,而且免疫抑制剂FK506和雷帕霉素(rapamycin,RPM,昔罗莫同sirolimus)通过作用于FKBP51来诱导改变GC与GR的结合参与GC抵抗,但FKBP51依然是游离型高亲合力GR复合物的常规成员之一.GR信号的传导受到与FKBP51对PR相同方式的调节,而且猴体FKBP51的过度表达是引起孕酮抵抗的诱发因素之一[1],然而,这是否意味着一种对于其它类固醇激素的抵抗都适用的通用机制的存在值得探讨.
最初认为FK506能够在酵母中加强PR介导的转录,但过度表达的FKBP51并不影响GR作用的发挥 [2],后来证实这种加强效果是对FK506敏感性类固醇外流机制抑制的结果.FK506能够抑制孕酮和GC诱导的T-47D细胞转录及醛固酮介导的RC.SV3肾小管细胞的转录[3],说明FK506效能的发挥并不是特异地针对一种受体类型.近期研究发现:①孕酮对FKBP51的诱导不依赖于蛋白的合成,但可以被孕酮受体(PR)拮抗剂RU486所阻断;②人FKBP51启动子报告基因结构包含的约0.4kb的上游序列显示出孕酮反应性;③用人FKBP51 cDNA表达的质粒转导HepG2细胞能够使孕酮剂量反应曲线右移 [4];④ FKBP51 mRNA分别受到GC,孕酮和雄激素的诱导;⑤多个基因的PR依赖性诱导可能是通过与启动子相近的Sp1位点的相互反应有关[5],这些都表明FKBP51在基因转录水平受到类固醇的诱导并参与对类固醇受体活性的调节.电泳分析显示孕酮受体结合于激素反应元件(HRE)的内显子E1,而PR和GR两者共同和HRE的内显子E2反应,这说明GC和孕酮对FKBP51的转录调节有赖于内显子远端序列[6].突变实验表明FKBP51基因的改变会阻断与HSP90的结合而同时其抑制效果消失,这种效能可能是通过与PR复合物的HSP90相互反应而被介导.因此,通过对PR介导的FKBP51的诱导,表达增加的孕酮参与调节FKBP51对孕酮的后续反应,进而建立一个短的负反馈环,通过此环GC的敏感性及活性受到一定的影响.值得注意的是,FKBP51内在的PPIases活性对GR功能并不起作用,而很有可能有赖于位于TPR区内的氨基酸序列[1].
1.1.2 FKBP52 FKBP52是一个表达广泛的FK506结合免疫亲合蛋白,也叫HSP56,p52,FKBP59或HBI, 具有PPIases活性和参与蛋白-蛋白反应的三十四肽重复序列.FKBP52在类固醇受体功能发挥上具有重要作用,同时参与多种其它生理过程,包括对生长和发育的调节,转录调节,阳离子通道(果蝇TRPL钙通道)活性调控[7],基因转换效率的调节,神经保护和调节心肌营养素-1(CT-1)的心肌营养作用等.
FKBP52通过其PPIases特性调节GR的受体结合能力和加强GR依赖的转录活性,但是,PPIases缺陷的FKBP52仍然能和动力蛋白反应,却强烈地抑制GR依赖的转录.另外,FKBP52对GR信号的有效调节还依赖于其和HSP90的反应及和动力蛋白的结合:一方面酪蛋白激酶II磷酸化的Thr143位于2个 FKBP同源区的绞链部分,控制着FKBP52对HSP90的结合特性.FKBP52通过与其它TPR蛋白竞争性结合于TPR区使其与HSP90相互作用而附属于GR异源复合物;另一方面FKBP52与GC活化受体移动密切相关,经由与PPIases区的结合来调节信号传导[8],而且通过与微管动力蛋白(Dynein)反应使GR顺细胞骨架向核内转移.
1.2 共分子伴侣BAG-1 作为核受体蛋白伴侣分子的BAG-1,在与视黄酸受体(RAR)作用引起对RAR结合DNA 反应元件与RAR依赖性转录的抑制调节的同时,GR的转录活性也受到明显影响.最初由于BAG-1和抗凋亡因子Bcl-2相关而得以确认,现在发现BAG-1具有参与调节细胞凋亡,肿瘤发生,神经元分化及与包括GR在内的许多胞内调节蛋白反应等的多种重要生理及病理过程.BAG-1通过结合于GR绞链区而抑制GR对DNA的结合以及GR的受体转录活性,从而发挥GR负性调控因子的作用,也叫GR相关蛋白46(RAP46) [9].而且BAG-1通过与HSP70相互作用对GR发挥分子伴侣调节因子的作用,故也称作HSP70或HSC70相关蛋白(HAP46)[10].
BAG-1与HSP70反应蛋白(HIP)的刺激活性相竞争,而HIP反过来对BAG-1的GR结合GC负性调节作用产生拮抗[11].BAG-1对GR依赖性转录的抑制与其HSP70反应区相关, BAG-1与HSP70的结合点和与DNA的结合点共处于一个分子上.BAG-1不仅影响GR的折叠和相关转录活性,而且直接以非特异性方式结合于DNA并激活非GR依赖靶基因的转录,此活性可以通过对其N末端10个氨基酸的去除而消失.另外,BAG-1依赖其C末端的HSP70结合区可以转移入胞核后再与GC或GR结合起作用.最近研究显示,BAG-1对GR依赖性转录的抑制作用是通过其C末端首部8个氨基酸实现的,而不是富丝-苏氨酸E2X4区;而BAG-1对DNA的直接结合可能是因为N末端正电荷与DNA磷酸骨架负电荷的相互作用有关[12].
1.3 热休克蛋白(HSPs) HSPs是一个广泛存在于生物细胞内的蛋白质超家族,包括HSP110,-90,-70,-60,-40,-27及-10等,参与细胞的多种生理及病理过程,不仅在应激条件下维持细胞必需的蛋白质空间构象,保护细胞生命活动,而且具有促进蛋白质分子折叠,跨膜转运,移位及细胞骨架稳定等基本生理功能,同时参与免疫调节,细胞凋亡,热耐受,抗病毒感染及抗肿瘤等.其中,多个HSPs成员由于能够结合并稳定其它蛋白质多肽,减少胞内蛋白质错误折叠和聚集,控制激活/非激活状态开关,并且不构成被介导蛋白质的组成成分而被列为分子伴侣.对GR功能发挥起主要作用的HSPs是HSP 70和HSP90分子.
HSP70直接参与并促进细胞内蛋白质从初生链的合成到多亚基复合体折叠,装配的整个生物过程.在细胞内,HSP70 一方面可以识别错装和变性的蛋白,并结合成一种复合体,使肽链中错配的部分得以纠正或直接通过蛋白分解作用降解它们;另一方面HSP70 也可以对抗细胞内正常蛋白的降解.HSP70 通过蛋白拆叠作用参与蛋白质向内质网的易位,以利于维持酶的动力学特征,维护细胞功能,业已清楚,HSP70 的分子伴侣作用依赖于细胞内ATP 的循环反应,ATP-ADP 的相互转换反应同HSP70与多肽的结合与解离的过程相偶联. HSP70对GR辅助作用的发挥受到多个分子如BAG-1,HSP40,HSP70反应蛋白(HIP)及HIP C末端等的调节:来源于同一基因不同翻译起始位点的 BAG-1均可抑制HSP70依赖的蛋白质再折叠活性;HSP40能够加强体外HSP70 ATP酶的活性及HSP70依赖的再折叠,从而稳定GR;与HIP的 HSP70分子伴侣活性正调控因子特性不同的是,HIP C末端发挥对HSP70 ATP酶活性的抑制作用并干扰HSP70底物复合物的稳定性[13].
HSP90蛋白表达的改变或基因型的突变与GC反应性的下降和GR效能的降低密切相关.HSP90和FKBP52的PPIases区与受体蛋白GR作用保持其处于功能折叠状态,从而对GR功能的发挥产生重要调控.格尔德霉素(geldanamycin)及其低毒性衍生物17-AAG作为HSP90 分子伴侣作用的抑制物,通过与ATP/ADP竞争性结合于HSP90,可引起包括类固醇激素受体在内的多种信号蛋白的降解[14],这对HSP90通过GR参与细胞功能调节机制的进一步认识具有重要意义.
1.4 受体附件蛋白与GR活化新模型 GR由800aa组成单链磷蛋白,蛋白质结构主要包括几个独立的功能区:①DNA结合区(DBD),由80aa残基构成,其中心部分为两个能与DNA双螺旋的大沟结合的锌指结构,负责与靶基因启动子或增强子上的GC反应元件(GRE)结合;②COOH末端的激素结合区(HBD),除了结合激素配体外,还参与形成GR二聚体及结合HSPs;③NH2末端的免疫原区(ID),具有特异性抗原活性,含有多个可磷酸化的丝-苏氨酸E2X4位点,参与GR对靶基因的反式激活转录;④邻近HBD的Taul区,主要参与GR的核内转位.
无配基存在时,GR存在于胞浆中与多种伴侣分子形成的300KDa的蛋白复合物结合处于激素竞争状态.此过程的中心环节是HSP90,HSP70,HSP70/HSP90组合蛋白(HOP)及HIP,HSP90结合于GR的COOH末端,参与GR的折叠构型并防止其自胞浆向核内转位,四者随同HSP40一起与GR形成初始复合物;随之HSP70,HIP和HOP可能脱离使p23和FKBP51进入,形成ATP依赖的终末复合物,使GR获得GC结合竞争力;具有结合GC竞争力的终末复合物在募集动力蛋白的同时,与进入胞质的配基GC结合,发生FKBP52与FKBP51的互相交换,由FKBP52取代FKBP51,最终以GR活化复合物2HSP90/P23/HSP40/FKBP52/Dynein/GR/GC形式移入核内,入核后甾体受体附件蛋白与GC/GR分离,有活性的GR即可识别糖皮质激素反应元件(GRE)序列,由于GRE位于GC目的基因的启动子区域,故可诱导或阻抑目的基因的表达而发挥效应.
研究发现,HSP70和HSP90不仅在胞浆中发挥作用:HSP70在活化的GR和BAG-1入核过程中起辅助作用[15],HSP90参与亚细胞底物转移和染色质GR的再循环,同时HSP90反应分子p23参与染色质装配和GR活化调节[16].和p23依赖HSP90一样,BAG-1依赖于HSP70在核内发挥着使转录复合物解离的功能[12].此模型GR信号传导过程中,FKBP52与HSP90直接反应,FKBP51与FKBP52之间的互相交换对GR达到活化与复合物转移至关重要.其中FKBP52对GR的核内转移不可或缺,而FKBP51则引导GR出核与HSP90一道参与GR再循环[17].(见附图)
受体附件蛋白及GR相关疾病和治疗
FKBPs,BAG-1和HSPs在GR信号传导中可能与GR功能失调相关的多种疾病关系密切.首先,由于GR的突变或HSP90功能的限制而引起GR作用发挥异常;再者,不论是GR的抑制性共分子伴侣BAG-1还是激动性分子FKBP5都是导致GC抵抗的重要原因[18].何庆南等研究发现激素抵抗型原发性肾病综合症(NS)除了受体内总GR水平的增减影响外;在GR总体不变时,GRα和GRβ两种亚型表达比例失衡,GRβ表达亢进,GRα表达低下可能是导致NS患者GC抵抗更为重要的原因[19].
GR介导的MAPK失活对细胞的存活有利,即使细胞凋亡减弱,肿瘤扩大[20].HSPs通过参与Fas死亡受体途径,caspase途径和JNK/SAPK途径在细胞生长和凋亡过程中发挥重要作用[21].HSP70 通过结合并抑制应激活化蛋白激酶(JNK)的活性,以及与Bcl-2 家族抗凋亡相同的机制抑制细胞的凋亡,主要包括在caspase 活化的上游和下游分别抑制caspase3 和caspase9 的活性及其前体加工而阻断细胞凋亡途径;抗细胞凋亡的多功能蛋白BAG-1为热休克同源蛋白70(HSC70)及HSP70 的ATP-ADP 循环的核苷酸转换因子,通过调节HSP70 的伴侣活性来获得抗凋亡功能.因此,通过对MAPK及各相关传导途径的调节,使GR和HSPs在不同疾病过程中显现不同的调节作用,即抑制或促进ERK和JNK磷酸化,反过来减低或增加ELK磷酸化和许多ELK-1依赖的靶基因的表达,从而达到治疗目的.
GC使白血病细胞FKBP51的基因转录上调.这些基因则位于GC诱导的凋亡蛋白家族Bcl-2的上游.即使在蛋白合成抑制剂放线菌酮存在时,GC也能诱导此基因的表达上调,这说明FKBP5直接引导GR的靶基因.FKBP5内含子2具有GC反应元件,参与GC的反应性.此反应元件由一个完整的(A/T)G(A/T)(A/T)C(A/T)序列和两个被2-4个核苷酸分裂形成的不完整的 (A/T)G(A/T)(A/T)C(A/T) 序列上下包围组成.因此,在白血病和淋巴瘤病人对GC靶基因表达的调控可能会提高治疗的有效性[22].
鉴于免疫细胞在全身炎症反应综合症(SIRS) 发生中的重要作用,HSPs 在单核/巨噬细胞及中性粒细胞中的表达对SIRS 的发生,发展及转归意义尤为重要.HSPs 通过抑制NF-κB 的核转运来和诱导I-κB基因的表达调节促炎介质的表达,因而间接下调促炎细胞因子的表达.此外,用转基因的方法诱导细胞表达HSP70 可以减轻H2O2 介导的蛋白氧化,脂质过氧化,从而起到细胞保护的作用.HSPs 通过抗凋亡,抗炎及分子伴侣作用机制对SIRS病理损害起到保护作用.
FKBP5的多态性与应激状态的易发性和对抗应激治疗的快速反应密切相关,从而与胞质GR功能的适应性变化相联系,这不仅使失调的下丘脑-垂体-肾上腺(H-P-A)轴快速趋于正常,并且导致应激时GC超反应的发生[23].通过对FKBP5的相应调节处理,使GR功能和H-P-A轴更易发挥有利的作用可能在应激性疾病中是一个比较理想的施治措施.FK506预处理可减轻内毒素所致是急性肝损伤,其可能是通过降低血清TNF-α,IL-1β含量,下调炎症反应而发挥抗炎作用[24].
FKBP凋亡序列蛋白转基因老鼠心衰模型研究显示,FKBP凋亡序列蛋白突变老鼠存在心肌的自发性病理死亡,而抑制心肌细胞在心衰时的凋亡,有利于心肌舒缩功能失常的改善.说明FKBP凋亡序列蛋白的活化和心肌凋亡是引起心衰的因果机制之一,通过对此过程的抑制,可能是心衰的一个基础性新型治疗方案[25].雷帕霉素(RPM)是31环组成的三烯大内酯环类化合物,其结构与PK506相像,亲脂性强,RPM通过不同的细胞因子受体阻断信号传导,阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程,从而发挥免疫抑制和抗细胞增殖效应,是比FK506或环孢菌素A(CSA)更有效的免疫抑制剂,毒副作用明显比CSA和FK506小.在体外通过抑制细胞分裂周期激酶和视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化来抑制人和鼠动脉平滑肌细胞的分裂和移动,这有利于防止经皮冠状动脉成形术后冠脉再狭窄及心脏移植术后速发性动脉病的发生.
免疫亲合蛋白的配体FK506是从土壤真菌中提取的一种大环内酯类抗生素,分子式C44H69NO12.H2O,分子量为822.05Da,具有神经营养药物特性.近年来的研究发现, FK506的受体—免疫亲合蛋白在脑内大量存在,尤其在神经损伤时能够急剧上调.体内外研究均显示,FK506及其人工合成的结构拟似物对多种神经元(包括DA能神经元)有促进轴突生长和神经保护作用.因此,针对免疫亲合蛋白构效关系的药物设计已成为治疗帕金森病(PD)药物研究的新热点[26].
他克莫司霜(tacrolimus,FK506)作用的主要靶细胞为T淋巴细胞,通过与特异胞浆蛋白即免疫亲合蛋白(immunophilin)或FK506结合蛋白(FKBP)紧密结合,进而发挥抑制早期淋巴细胞相关基因表达的作用;此外,它还能抑制皮肤肥大细胞IgE介导的释放组胺作用,主要适应于中重度特应性皮炎的治疗[27].
利用组织芯片免疫组化法,检测乳腺癌,直肠癌,癌旁组织及正常组织中BAG-1的表达,结果表明,组织芯片中BAG-1在乳腺癌,直肠癌组织中的表达比其癌旁及正常组织中均高,乳腺癌,直肠癌组织中BAG-1的高表达,提示BAG-1可能参与了乳腺癌,直肠癌细胞凋亡与分化的调控[28].这可能为乳腺癌和直肠癌的诊断与治疗提供了一个比较直接的介入方法.
3. 展望
(1)FKBP5在人和微生物如酵母中起着不同的作用,而GR在酵母中的信号传导是否受到FKBP5结合动力蛋白Dynein的影响需要进一步验证.
(2)FKBP5与GR作用时有多个反应区的参与,而进一步研究需说明FKBP5的其它活性区域在GR相关功能上的精确调节作用.
(3)ATP在GR终末复合物转移过程中至关重要,而p23对转录调节复合物的重要调节是否也是ATP依赖性的依然未明.
(4)新模型中,BAG-1对DNA的结合是否意味着其它重要功能的存在;并且此模型是否也适用于其它核受体值得研究.
(5)受体附件蛋白参与GR功能调节,在多种疾病包括炎性疾病在内,GC抵抗时,其中促炎细胞因子巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是否与受体附件蛋白间存在联系需进一步探讨.
(6)感染性休克时,胞内NO的产生增加,而NO反过来影响GC作用的有效发挥,因此,NO,iNOS,受体附件蛋白,MIF,GR,GC以及其它促/抗炎因子之间是否存在复杂的相互调控关系,需进行大量实验来证明.
(7)GC的分泌受到ACTH的调控,而ACTH作用于GC时需有Ca2+的参与,Ca2+对GC活化GR具有重要作用,因此Ca2+,受体附件蛋白,GR及GC间的相互关系如何需待验证.
(8)免疫亲合蛋白配体之一的FK506 除了有免疫抑制作用外,还有神经营养作用,进一步的研究证实,这两种作用是相互独立的,提示有可能单纯利用FK506 的神经营养活性来促进神经生长而不影响机体的免疫功能.如何利用上述免疫抑制剂的免疫抑制作用和FK506 的神经营养作用,用于临床周围神经损伤修复,抑制神经损伤后自体免疫反应,促进神经修复,再生和功能恢复,具有一定的探讨价值.
(9)HSPs 抗氧化的机制可能与如下作用有关1)使氧化剂血红素蛋白耗竭;2)产生抗氧化剂-胆绿素,胆红素;3)提高细胞内游离铁水平,使铁蛋白表达上调;4)提高细胞cGMP 的基础水平;此需进一步实验验证.
(10)进一步的研究需澄清:1)在SIRS 发展过程中,细胞因子和炎性介质的水平与免疫细胞HSP70 表达的关系以及HSP70 表达能力与水平对预后的影响;2)寻找理想的HSPs诱导药物或完善基因治疗方法,对不同细胞HSPs 表达的干预可能将成为预防和治疗SIRS 及其他急危重病的新措施.

F. 细胞生物学中，MPF CDK CDK激酶是什么关系

MPF即卵细胞促进成熟因子（maturation-promoting factor），或细胞分裂促进因子。
CDK即周期蛋白依赖性蛋白激酶（Cdk）
一般在命名中，F是factor，K是kinase。
MPF即卵细胞促进成熟因子（maturation-promoting factor），或细胞分裂促进因子。在成熟的卵母细胞、分裂期粘菌、酵母等中可提取到这种促细胞分裂因子。由两个亚基组成，一种是细胞周期蛋白，一个是依赖周期蛋白起作用的蛋白激酶，其中周期蛋白为调节亚基。能够促使染色体凝集，使细胞由G2期进入M期的因子。

G. 细胞生物学中什么叫基体

基体又称毛基体(kinetosome)。
基体是纤毛和鞭毛的微管组织中心，是9(3)+0型的结构不过基体只含有一个中心粒而不是一对中心粒（负责细胞有丝分裂）。基体又称动质体(kinetosome)，负责鞭毛和纤毛的合成。
原生生物鞭毛及纤毛基端的膨大部分。成圆筒形，构造基本与鞭毛或纤毛本身近似，但基本不包被细胞膜，无中央两条微管。眼虫等鞭毛虫类的基体常以根丝体与胞核相连，可见鞭毛的活动受核的控制。某些种类在核分裂时，基体起着中心体的作用。纤毛虫类的基体常称为动体。每一基体发出一条纤毛，在表膜下，基体整齐排列成行，相互间以原生特化形成的纤丝联系，传导冲动，协调纤毛的活动。其他某些多细胞动物也有这种结构。

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H. DFC在细胞生物学中是什么意思

细胞生物学是以细胞为研究对象，从细胞的整体水平、亚显微水平、分子水平等三个层次，以动态的观点， 研究细胞和细胞器的结构和功能、细胞的生活史和各种生命活动规律的学科。细胞生物学是现代生命科学的前沿分支学科之一，主要是从细胞的不同结构层次来研究细胞的生命活动的基本规律。从生命结构层次看，细胞生物学位于分子生物学与发育生物学之间，同它们相互衔接，互相渗透。
细胞生物学
运用近代物理学和化学的技术成就和分子生物学的方法、概念，在细胞水平上研究生命活动的科学，其核心问题是遗传与发育的问题。
细胞生物学广泛地利用相邻学科的成就，在技术方法上是博采众长，凡是能够解决问题的都会被使用。例如用分子生物学的方法研究基因的结构，用生物化学、分子生物学的方法研究染色体上的各种非组蛋白和它们对基因活动的调节和控制或者利用免疫学的方法研究细胞骨架的各种蛋白（微管蛋白、微丝蛋白、各种中等纤维蛋白）在细胞中的分布以及在生命活动中的变化。起源于分子遗传学的重组DNA技术和起源于免疫学的产生单克隆抗体的杂交瘤技术，也成了细胞生物学的有力工具。

I. DB4.DBD0是什么意思

数据模块中的地址。DB是数据块，DB4，DBD0就是数据块DB4中的地址0.0开始的一个双字长度的数据，是一个浮点数float或者DWORD类型数据。DB4表示第四个数据块，DBD0表示第0个双字，完整的意思就是数据块4中的第0个双字”。